Farmakoloģiskā grupa - protonu sūkņa inhibitori

Apakšgrupas zāles ir izslēgtas. Iespējot

Apraksts

Šīs grupas zāles inhibē H + -K + -ATPase (protonu sūkni) uz kuņģa gļotādas parietālo šūnu apikālās membrānas. Šis ferments veic ūdeņraža jonu pārvietošanu no parietālās šūnas uz kuņģa lūmenu..

Protonu sūkņa inhibitoru augstā selektivitāte ir saistīta ar to, ka to aktivizēšana ir iespējama tikai pie skābā pH (+ -K + -ATPāzes un kavē sālsskābes sekrēcijas beigu posmu. Skābes ražošanas nomākšana ar šīm zālēm nav atkarīga no receptoru stāvokļa (H2, m3 un citi) uz parietālo šūnu bazālās membrānas. Protonu sūkņa inhibīcija ar omeprazolu, lansoprazolu, pantoprazolu ir neatgriezeniska, rabeprazols ir daļēji atgriezenisks (tā komplekss ar H + -K + -ATPāzi var disociēties).

Protonu sūkņa inhibitori atkarībā no devas nomāc sālsskābes sekrēciju, gan bazālo (nakti un dienu), gan stimulēto (neatkarīgi no stimula veida). Efektīvi novērš pastiprinātu sekrēciju pēc ēšanas. Zāļu atcelšana nav saistīta ar atsitiena parādību, un skābes ražošana tiek atjaunota dažu dienu laikā (pēc jaunu H + -K + -ATPāzes molekulu sintēzes).

H + -K + -ATPāzes inhibitori nodrošina klīniskās un endoskopiskās remisijas sasniegšanu visās no skābēm atkarīgajās slimībās, t.sk. nepieciešama ilgstoša vai pastāvīga terapija. Viņi uztur pH līmeni kuņģī diapazonā, kas labvēlīgs kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu dziedēšanai dienas laikā. Ārstēšanas fona apstākļos strauji uzlabojas pašsajūta (izzūd sāpju sindroms un dispepsijas parādības), normalizējas kuņģa gļotādas morfofunkcionālais stāvoklis un samazinās peptisko čūlu rētu veidošanās laiks. Lietošana gastroezofageālā refluksa slimības gadījumā palīdz samazināt sālsskābes iedarbības laiku barības vadā, vājina kuņģa satura kaitīgās īpašības. Intragastrālās sekrēcijas nomākšanas ilgums (pH vairāk nekā 4), sasniedzot 12 stundas, nodrošina iespēju erozīvā ezofagīta sadzīšanu 8 nedēļu laikā.

Protonu sūkņa inhibitori palielina antibakteriālo līdzekļu koncentrāciju kuņģa gļotādā un, saglabājot augstākas pH vērtības, palielina vairāku antibiotiku aktivitāti. Tas rada optimālus apstākļus antibakteriālo komponentu ietekmes izpausmei, kas iekļauti anti-Helicobacter terapijas izskaušanas shēmās (trīskāršā vai kvadroterapija). H + -K + -ATPāzes inhibitoriem ir arī savs anti-Helicobacter efekts (in vivo tie kavē Helicobacter pylory augšanu, iedarbojoties uz baktēriju ATPāzes sistēmu). H + -K + -ATPāzes inhibitoru iekļaušana kombinētajā izskaušanas terapijā ir ieteicama kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas gadījumā, kas saasināšanās un remisijas laikā ir saistīta ar H. pylori, asiņojošu peptisku čūlu, Helicobacter pylori gastrītu ar izteiktām izmaiņām kuņģa gļotādā, kuņģa maltomās. ļaundabīgs audzējs pēc kuņģa audzēja endoskopiskas noņemšanas. H + -K + -ATPāzes inhibitori ietekmē H. pylori infekcijas diagnostikas rezultātus ar bioķīmiskām metodēm. Tāpēc ureāzes testus, lai kontrolētu H. pylori izskaušanas pilnīgumu, var veikt ne agrāk kā 4 nedēļas pēc uzņemšanas beigām..

Protonu sūkņa inhibitori novērš NSPL kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas bojājumus, samazina atkārtotas kuņģa-zarnu trakta asiņošanas biežumu (peptiskās čūlas slimības komplikācija), īpaši, ja ārstēšanas laikā ir panākta H. pylori izskaušana. Hroniska pankreatīta gadījumā tie palīdz efektīvi mazināt sāpju sindromu, nomācot sekrēciju un samazinot intrapankreātisko spiedienu. Protonu sūkņa inhibitoru lietošanu var papildināt ar hipergastrinēmiju un seruma pepsinogēna I līmeņa paaugstināšanos (mazāk izteikta pēc H. pylori izskaušanas). Gastrīna līmenis serumā atgriežas sākotnējā līmenī 2-3 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

H + -K + -ATPāzes inhibitori hipomotilinēmijas dēļ var samazināt kuņģa motoriskās evakuācijas funkciju. Ilgstoši lietojot, jāņem vērā kuņģa gļotādas atrofijas iespējamība, kampilobaktēriju gastroenterīts, ne-Helicobacter baktēriju aizaugšana un kolonizācija kuņģa un tievās zarnas gļotādā, kā arī resnās zarnas mikrofloras dinamiskā līdzsvara traucējumi..

8 labākie protonu sūkņa inhibitori

* Pārskats par labākajiem saskaņā ar expertology.ru redakciju. Par atlases kritērijiem. Šis materiāls ir subjektīvs un neveido reklāmu, un tas nedarbojas kā pirkuma ceļvedis. Pirms pērkat, jums jākonsultējas ar speciālistu.

Protonu sūkņa inhibitori (PPI) ir zāļu grupa, kas samazina sālsskābes sintēzi kuņģī. Ārsti iesaka šos līdzekļus izmantot gan terapeitiskos, gan profilaktiskos nolūkos..

Kad tiek izrakstīti protonu sūkņa inhibitori?

  1. Galvenā indikācija šīs grupas narkotikām ir slimības, ko izraisa paaugstināts kuņģa sulas skābums: kuņģa čūla vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla. Kā viņi rakstīja vecajās mācību grāmatās: "nav skābes - nav čūlas". Šī nostāja paliek patiesa arī pēc peptiskās čūlas slimības patiesā cēloņa atklāšanas - baktērijas, ko sauc par Helicobacter Pilory (Helicobacter pylori).
  2. Lai iznīcinātu šo baktēriju, protonu sūkņa inhibitorus var parakstīt, ja kuņģa satura skābums ir normāls. Helicobacter pylori labi pielāgojās eksistencei skābā vidē, un, paaugstinoties pH līmenim virs 4, tā kļūst jutīgāka pret antibiotikām. Tāpēc tā izskaušanai tiek noteikts PPI komplekss un 2 - 3 antibakteriālie līdzekļi.
  3. Vēl viena no skābēm atkarīga slimība, kurā tiek nozīmēti protonu sūkņa inhibitori, ir sarežģīta gastroezofageālā refluksa slimība. Tas izjauc barības vada apakšējā sfinktera - apļveida muskuļa - normālu darbību, kas bloķē kuņģa satura plūsmu barības vadā. Skābe, kas pastāvīgi krīt uz neaizsargātām gļotādām, izraisa iekaisumu, čūlas, izjauc normālu šūnu struktūru, kas laika gaitā var izraisīt ļaundabīgu jaunveidojumu. Lai aizsargātu barības vada oderi no skābes iedarbības, ieteicams lietot PPI..
  4. Vēl viena situācija, kad šīs grupas narkotikas ir ieteicamas cilvēkiem ar normālu kuņģa skābumu, ir hronisks pankreatīts ar ekskrēcijas aizkuņģa dziedzera nepietiekamību. Vienkārši sakot, kad dzelzs, kuru noplicina pastāvīgs iekaisums, ražo nepietiekamu fermentu daudzumu normālai gremošanai. Šādos gadījumos parasti tiek nozīmēti fermentu preparāti. Bet, lai viņi darbotos, jums ir nepieciešama sārmaina vide. Sārmu, lai neitralizētu no kuņģa nākošo skābo pārtikas gabalu, sintezē tā pati aizkuņģa dziedzeris, un, ja tas ir nepietiekams, tabletes ar fermentiem var būt arī neefektīvas. Lai tas nenotiktu, tiek nozīmēti protonu sūkņa inhibitori, kas samazina skābumu kuņģī un līdz ar to arī pārtikas bolus, kas to atstāj..
  5. Profilaktiskos nolūkos protonu sūkņa inhibitorus ieteicams lietot cilvēkiem, kuriem regulāri jālieto medikamenti no nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu grupas: diklofenaks, ibuprofēns, paracetamols, aspirīns utt. Šīs zāles palēnina kuņģa gļotādas atjaunošanos un bieži izraisa klusas, asimptomātiskas čūlas. Lai to novērstu, tiek noteikts API..

Labāko protonu sūkņa inhibitoru klasifikācija

NominācijavietaProdukta nosaukumscena
Labākie ārpusbiržas protonu sūkņa inhibitori1Omez73 ₽
2Controlok162 ₽
3Pariet1 698 ₽
Labākie recepšu protonu sūkņa inhibitori1Nexium132 ₽
2Lancid350 ₽
3Nevilcīgs898 ₽
Labākās kombinētās zāles1Pilobact1030 ₽
2Omez DSR425 ₽

Labākie ārpusbiržas protonu sūkņa inhibitori

Runājot par zālēm, kuras tiek izsniegtas no aptiekām bez ārsta receptes, jāatzīmē, ka zāles ar vienu un to pašu aktīvo sastāvdaļu var būt vai nu bez receptes. Piemēram, Omez, par kuru mēs runāsim šajā labāko protonu sūkņa inhibitoru saraksta sadaļā, tiek izsniegts no aptiekām bez receptes. Un tā vietējais analogs Gastrozol ir recepšu recepte. Vēl dīvaināka situācija ir izveidojusies ar zāļu Ultop, kas satur līdzīgu aktīvo sastāvdaļu: 10 mg kapsulas tiek izsniegtas bez receptes, bet 20 un 40 mg ir receptes. Tāpēc neatkarīgi no tā, kā mēs vēlētos vērtējumā izmantot tikai aktīvās vielas, ļaujot lasītājiem izvēlēties no piedāvātajiem analogiem, ņemot vērā finansiālās iespējas, šajā labāko protonu sūkņa inhibitoru reitinga sadaļā mēs esam spiesti izmantot zāļu tirdzniecības nosaukumus.

Ārpusbiržas PPI var lietot patstāvīgi 2 nedēļas, bet, ja pirmajās 3 dienās tie nesniedz atvieglojumu, vislabāk ir nekavējoties apmeklēt ārstu.

Aktīvā viela: omeprazols.

Laika pārbaudīts produkts, kas apvieno pārbaudītu efektivitāti un pieejamu cenu. Pieejams 10, 20 un 40 mg kapsulās. Kapsulas lieto 1 reizi dienā pusstundu pirms ēšanas ar ūdeni. Ja nepieciešams, kapsulu var atvērt un saturu sajaukt ar ūdeni vai pārtiku.

Devu izvēlas individuāli, visbiežāk terapeitiskais efekts parādās, lietojot 20 mg, bet bieži vien pietiek ar 10 mg (vai, gluži pretēji, nepieciešama lielāka deva).

Biežākās blakusparādības ir galvassāpes, bezmiegs, reibonis, caureja vai aizcietējums, slikta dūša, vēdera uzpūšanās, sāpes vēderā.

Zāles ir kontrindicētas lietošanai bērniem līdz 18 gadu vecumam (omeprazols ir atļauts pediatrijā no 2 gadu vecuma, bet šī vecuma pacientiem ir atsevišķas formas), ar individuālu nepanesamību.

Protonu sūkņa inhibitors: zāļu saraksts, darbības mehānisms, atsauksmes

Protonu sūkņa inhibitori (tie ir arī protonu sūkņa inhibitori, protonu sūkņu blokatori, ūdeņraža sūkņu blokatori, H + / K + -ATPāzes blokatori, visbiežāk PPI samazināšana, dažreiz PPI) ir zāles, kas regulē un nomāc sālsskābes sekrēciju. Paredzēts kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, gastrīta, duodenīta un citu ar augstu skābumu saistītu slimību ārstēšanai.

Lietošanas indikācijas

Diezgan bieži tiek izmantots protonu sūkņa inhibitors (zāļu saraksts tiks norādīts zemāk).

Protonu sūkņa inhibitori vai blokatori ir zāles, ko lieto kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanai, kas saistītas ar paaugstinātu skābumu:

- gastrīts, ieskaitot erozīvu;

- kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas;

- duodenīts - divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas iekaisums;

- GERD - refluksa slimība, kuras laikā kuņģa saturs tiek regulāri iemests barības vadā, kas galu galā grauž barības vada, trahejas un rīkles gļotādu;

- dispepsija - gremošanas procesa pārkāpums, kurā pēc ēšanas rodas duršanas / griešanas sāpju sajūta epigastrālajā reģionā (saules pinuma reģionā);

- nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (piemēram, diklofenaka) lietošanas sekas, kas kairina kuņģa-zarnu trakta gļotādas;

- Zolindžera-Elisona sindroms - gastrinoma - ļaundabīgs audzējs, kas izraisa pastiprinātu sālsskābes sekrēciju.

Visos šajos gadījumos ir norādīti protonu sūkņa inhibitori..

Kad ieceļ

Ārstējošais ārsts iesaka lietot protonu sūkņa inhibitorus pēc slimības noteikšanas, ko izraisa gremošanas sistēmas stāvoklis, kas atkarīgs no skābes. Indikācijas protonu sūkņa inhibitoru lietošanai:

  1. Gastrīts - ar kuņģa gļotādas iekaisumu.
  2. Ilgstoši lietojot zāles ar augstu hormonu saturu.
  3. Kad persona tiek ārstēta ar nesteroīdiem līdzekļiem dažādu iekaisumu gadījumā.
  4. Ja barība tiek izmesta barības vadā no kuņģa.

Citu gremošanas sistēmas slimību ārstēšanai tiek izmantots protonu sūkņa inhibitors, šīs zāles palīdz samazināt kuņģa sulas veidošanos.

Kopā ar antibakteriāliem līdzekļiem šīs grupas līdzekļi palīdz ātri izārstēt gremošanas sistēmas slimības, kuras izraisīja Helicobacter pylori baktērija..

Ārstēšanu nosaka tikai ārstējošais ārsts pēc pareizas slimības diagnozes, jo daudzu slimību ārstēšanai ir nepieciešamas sarežģītas kombinācijas, kuru sarakstā ir inhibitori:

  • ar metronidazolu;
  • tinidazols;
  • ammoksicilīns;
  • klaritromicīns.

Pirms zāļu izvēles ārsts veiks dažus pētījumus un izmērīs skābumu vēdera augšdaļā. Ja viens līdzeklis nedod vēlamo rezultātu, ārsts izraksta citas zāles.

Tā kā katra cilvēka ķermenim ir individuālas īpašības, reakcija uz vienu narkotiku cilvēkiem var atšķirties. Dažiem pacientiem var pamanīt rezistenci pret protonu sūkņa inhibitoriem, tas ir saistīts ar ķermeņa ģenētiskajām spējām, kā arī komplikācijām slimības laikā.

Tādēļ pirms pilnvērtīgas ārstēšanas iecelšanas ārsts analizēs intragastrisko pH un tikai pēc tam izvēlēsies ārstēšanas kursu un devu..

Inhibitori tiek klasificēti pēc to slimības veida, kuriem tie tiks izmantoti. Ir vērts atcerēties, ka tikai ārsts var pareizi diagnosticēt slimību, tāpēc jums vajadzētu atturēties no neapzinātas patstāvīgas zāļu lietošanas..

Darbības mehānisms

PPI tabletes vai kapsulas lieto iekšķīgi, izšķīst tievajās zarnās un ar asinīm caur aknām tiek nogādātas sekrēcijas kanāliņos, kur tās sāk uzkrāties. Darbojoties tieši ar kanāliņiem, kas ražo sālsskābi, inhibitori samazina attiecīgi sekrēciju, samazinās kuņģa sulas agresivitāte.

Protonu sūkņa inhibitoru (zāļu saraksts ir pieejams jebkurā aptiekā) nosaka ārsts.

Visu šāda veida zāļu darbības mehānisms ir vienāds, bet aktīvās vielas koncentrācija, kas uztur nepieciešamo pH līmeni, un iedarbības ātrums atšķiras. Pēc skābuma mērījumu veikšanas tos var uzņemt tikai ārsts, tas tiek veikts dienas laikā. Pēc tam tiek nozīmētas piemērotas zāles, un tiek uzraudzīta to efektivitāte. Ja atvieglojums nenāk, un tas ir iespējams rezistences gadījumā pret šāda veida zālēm, tad jāmeklē aizstājējs.

Attiecībā uz pH tie tiek vadīti pēc kuņģa-zarnu trakta skābuma stāvokļa. Kopumā ir 14 vienības, ūdens ir neitrāls, atrodas skābju-sārmu līdzsvara vidū un pH ir vienāds ar 7. Skābā barotne nonāk ūdens apakšējā pusē, bet sārmaina - augšējā..

Dažādu veidu slimībām, kas saistītas ar paaugstinātu sālsskābes ražošanu, raksturīgas atšķirīgas pH vērtības. Piemēram, divpadsmitpirkstu zarnas čūla visu dienu var sadzīt, ja pH līmenis pārsniedz 3, un, lai iznīcinātu Helicobacter pylori baktēriju, nepieciešama vāji skāba vide, kur pH ir lielāks par 5.

Saskaņā ar pH normu un noteikto diagnozi ārsts izraksta vienu vai otru medikamentu no protonu sūkņa blokatoru grupas noteiktā devā uz noteiktu laiku.

Kā viņi strādā

Protonu sūkņa inhibitori ir populāri kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanā. Pateicoties šīm zālēm, čūlu un refluksa ārstēšanā pacientiem izdodas sasniegt ilgtermiņa remisijas stāvokli..

Trīs ar pusi stundas pēc tablešu lietošanas visi tievās zarnas aktīvie elementi nonāk plazmā. Un tad viņi nokļūst parietālajās šūnās un sāk savu darbību, kā rezultātā bloķē pārmērīgu aktivitāti.

Lai arī atšķirīgs protonu sūkņa inhibitoru darbs ir stabils. Inhibitoru darbība nav atkarīga no ēdiena uzņemšanas vai citiem medikamentiem.

Pēc otrās zāļu Omeprazole uzņemšanas biopieejamība sāk samazināties, lietojot Esomeprazole, gluži pretēji, tā palielinās, lietojot pēdējās šāda veida zāles, tā paliek stabila no pirmās līdz pēdējai ārstēšanas kursa dienai..

Visu aktīvo vielu sadalīšanās notiek cilvēka aknās, kamēr tās izdalās parastajā veidā - urinējot.

Ir jāsaprot, ka Omeprazola iedarbības periods nav ilgāks par 14 stundām, šajā sakarā pacientam ieteicams to lietot vismaz divas reizes dienā, lai iegūtu pastāvīgu efektu. Ilgstoša ārstēšana var izraisīt blakusparādību parādīšanos.

Turpretī esomeprazolam ir vielmaiņas stabilitāte, kas palīdz lietot zāles 24 dienas, neuztraucoties par blakusparādībām. Zāles jālieto vienu reizi dienā, izdalot aptiekās bez ārsta receptes.

Pantoprazolu visbiežāk lieto ārstēšanai slimnīcās injekciju veidā. Parasti zāles lieto kopā ar antibakteriāliem līdzekļiem, kas palīdz pastiprināt zāļu iedarbību..

  1. uzsūcas no tievās zarnas un nonāk asins kanālos;
  2. uzkrājas parietālajās šūnās;
  3. skābā kuņģa vidē protoni sāk saistīties viens ar otru;
  4. protonu sūkni iedarbina skābe;
  5. protonu sūkņa SH grupas saistās un rodas inhibīcija.

Uzņemšanas ilgums

Ārstēšanas kurss var būt vairāki mēneši vai pat gadi. Piemēram, zāļu "Rabeprazols" instrukcijās aprakstīts uzņemšanas ilgums. Protonu sūkņa inhibitori ir droši ķermenim, jo ​​tie darbojas lokāli un nerada atkarību, tas ir, pēc kursa beigām jūs nevarat baidīties no tā sauktā "abstinences sindroma". Šāda veida zāles slimību nenoslīcina, bet pilnībā izārstē..

Tagad ir skaidrs, kas ir protonu sūkņa inhibitors. Zāļu saraksts ir ļoti plašs.

Lansoprazols grēmas un tā simptomu novēršanai

Oficiāli šis bloķētājs tiek klasificēts kā pretsāpju zāles. Pēc iedarbības tas ir līdzīgs citam populāram inhibitoram - Omeprazolam, taču tas tiek uzskatīts par spēcīgāku radikāļu īpašās struktūras dēļ, kas nodrošina terapeitisko efektu. Lansoprazols ir pieejams tikai kapsulu formā iekšķīgai lietošanai. Zāles priekšrocība ir palielināta aktivitāte attiecībā pret skābumu pēdējā kuņģa sekrēcijas sekrēcijas stadijā..


Zāles Lansoprazols labi tiek galā ar grēmas, ko izraisa peptiskās čūlas attīstība

Ņemot vērā pacienta citu patoloģiju klātbūtni un galvenā simptoma smagumu, viņam var ordinēt lansoprazolu devā no 15 līdz 60 mg. Klasiskā zāļu deva ir 30 mg aktīvās vielas vienu reizi no rīta. Ieteicamais terapijas kurss ir 30 dienas. Ir atļauts lietot lansoprazolu un magnija un alumīnija antacīdus līdzekļus, taču tie jālieto divas stundas pēc sūkņa lietošanas.

Uzmanību! Zāles īpaši labi tiek galā ar grēmas, ko provocē peptiskās čūlas slimības attīstība. Regulāri lietojot šo ūdeņraža sūkņu blokatoru, 3-4 nedēļu laikā ir iespējams pilnībā izārstēt brūci.

Protonu sūkņu bloķētāju grupa


Omeprazols ir pazīstama zāle. Pieejams pārdošanai:
- "Omeprazole-Acri".

- "Omeprazole-Richter" - visspēcīgākais variants.

- "Omeprazole Sandoz". Kombinēts līdzeklis, ko izmanto drīzāk sālsskābes ražošanas un kuņģa-zarnu trakta funkciju regulēšanai.

Jau sen ir zināms, ka omeprazols ir protonu sūkņa inhibitors, taču šodien to ieteicams izrakstīt retāk, jo jaunās paaudzes medikamenti atšķiras gan ar efektivitāti, gan pēc blakusparādību izpausmes..

Ir atļauts iekļūt ne tikai mutiski, bet arī intravenozi, kas veicina ātru rezultātu. 10 gadu laikā pēc pacienta novērošanas slimības recidīvi netika novēroti.

Katrā iepakojumā ir norādījumi par preparāta "Pantoprazols" lietošanu. Zāles cena ir vidēji 130 rubļi.

"Pantoprazols" ar lielu piesardzību, bet tiek nozīmēts 2. un 3. grūtniecības trimestrī, ja paredzams, ka iespējamais ieguvums būs daudz lielāks nekā risks bērnam. Testi ar grūtniecēm nav veikti, taču dzīvniekiem nav novērota negatīva ietekme uz augli.

Pirms omeprazola un pantoprazola lietošanas rūpīgi jāizlasa plašais zāļu mijiedarbības saraksts un jākonsultējas ar savu ārstu, ja plānojat lietot kādas zāles no šī saraksta vienlaikus ar citām zālēm. Analogs - "Nolpaza".


Kāpēc šīs zāles ir parakstītas? Tas ir arī protonu sūkņa inhibitors. Pieejami divos veidos - tabletes un ampulas injekcijām. Bet patiesībā ampulas ir liofilizāts, no kura sagatavo injekciju šķīdumu. Visbiežāk tiek izrakstīts peptiskas čūlas slimības gadījumā, bet to veiksmīgi lieto citām kuņģa un zarnu trakta slimībām..

Pateicoties zālēm, kuņģa sula tiek ražota mazākā apjomā, gļotāda nav tik kairināta. Ja ir čūlas un erozija, tad tās pamazām sadzīst. Nolpaza ar to tiek galā lieliski. Kāpēc zāles tiek parakstītas, ir kļuvis skaidrāks. Analogi - "Lanzap", "Lansofed", "Loenzar-sanovel", "Epicur", "Akrilanz" utt. To lieto ierobežoti grūtnieču un bērnu ārstēšanā, lietošana nav vēlama, ja var izvēlēties citas zāles.

"Rabeprazols" ir vēl viena narkotika no protonu sūkņu blokatoru grupas.

Attiecībā uz zālēm "Rabeprazols" instrukcija norāda, ka tā nav saderīga ar šķidriem antacīdiem līdzekļiem. Efekts tiek pastiprināts, ja to lieto vienlaikus ar "Varfarīnu", "Diazepāmu", "Teofilīnu" un "Fenitoīnu". Analogi - "Bereta", "Zolispan", "Noflux", "Pariet", "Rabelok", "Khairabezol" utt..


Lansoprazols ir efektīvas zāles kuņģa-zarnu trakta slimībām. Tas bloķē kuņģa sulas ražošanu. To apstiprina zāļu "Lansoprazols" instrukcija. Turklāt zāles cīnās ar baktērijām Helicobacter pylori. Specifiskas antivielas pret to intensīvi tiek ražotas zāļu iedarbības dēļ. Zāles darbojas maksimāli pirmajās dienās no uzņemšanas sākuma. Analogi - "Emanera", "Nexium", "Losek", "Sanpraz" utt. Dažas zāles, kuras lieto vienlaikus ar "Lansoprazole", var palielināt tā koncentrāciju asins plazmā un uzlabot efektu. Tie ir "Imipramīns", "Klomipramīns", "Citaloprams". "Diazepāms" un "Fenitoīns" nedaudz palielina saturu, un "Ketokonazols", "Itrakonazols" un "Klaritromicīns" samazina zāļu efektivitāti. Tas ir tas, kā lietošanas instrukcijā aprakstīts "Lansoprazole".

"Esomeprazols" ir labs līdzeklis pret kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu. Var lietot kopā ar antibiotikām. Tas ārstē slimību saasināšanās fāzē un tiek izmantots profilaksei. Nomāc Helicobacter pylori reprodukciju. Zāles "Esomeprazols" (kapsulas un šķīdums injekcijām) mēnesi lieto 40 mg dienā. Profilaksei devu var samazināt uz pusi..

Protonu sūkņa inhibitoru salīdzinājums

API saraksts

Sarakstā atlasiet vajadzīgās zāles, zemāk parādīsies salīdzināšanas tabula.

Omeprazols

  • Omez
  • Omez Insta
  • Omez DSR
  • Ortanols
  • Ultop
  • Losek Maps
  • Loseks
  • Omitox
  • Omizaks
  • Omeprazole Stada
  • Omeprazols Akrihins
  • Omeprazola ozons
  • Omeprazole-Teva
  • Omeprazols Rihters

Rabeprazols

  • Pariet
  • Khairabezol
  • Zulbex
  • Noflux
  • Razo
  • Rabelok
  • Rabēt
  • Rabeprazols-SZ

Pantoprazols

  • Nolpaza
  • Controlok
  • Sanpraz
  • Pantoprazols-Canon
  • Panum
  • Krustskābe

Ezomeprazols

  • Emanera
  • Nexium
  • Ezomeprazols-Canon

Lansoprazols

  • Epikurs
  • Lancid

Dekslansoprazols

  • Nevilcīgs

Piesardzības pasākumi

Ārstējot ar protonu sūkņa blokatoriem, vēža simptomi var kļūt vāji, tāpēc pirms terapijas uzsākšanas ir jāveic pārbaude, lai izslēgtu audzēju rašanos. Turklāt būs jāveic steidzami pētījumi biežas vemšanas gadījumā, īpaši ar asinīm, izkārnījumiem, izkārnījumiem un krāsas un smaržas izmaiņām, kā arī pēkšņu svara zudumu. Tātad, piesardzīgi ir vērts lietot "Rabeprazole sodium".

Šī narkotiku grupa saskaņā ar jaunākajiem pētījumiem attiecīgi palielina kaulu trauslumu un lūzumu risku, kā arī izraisa saistītu caureju (tas ir, ko izraisa noteiktu zāļu lietošana), hipomagnēzēmiju un demenci vecumdienās..

Šī iemesla dēļ ārstam vispirms jāizraksta mazākā iespējamā deva vai pēc iespējas īsāks lietošanas veids un jāievēro tā iedarbība..

Kurš protonu sūkņa inhibitors ir labāks?

Visas šīs klases zāles darbojas aptuveni vienādi, palēninot sālsskābes ražošanu kuņģa parietālajās šūnās, taču pastāv nelielas efektivitātes atšķirības. Pirmkārt, tas attiecas uz darbības sākuma ātrumu, stabilitāti nepieciešamo skābuma līmeņa uzturēšanu 24 stundas un nepatīkamo simptomu (slikta dūša, sāpes) noņemšanas kvalitāti. Tāpēc tabulā ir mūsdienīgi ieteikumi, kā izvēlēties atkarībā no slimības veida, tās smaguma pakāpes un pacientu vecuma..

Antibiotiku lietošana

Protonu sūkņa inhibitorus (jaunās paaudzes zāles) lieto baktēriju Helicobacter pylori izraisītu slimību kompleksā ārstēšanā, kas var gan veicināt kuņģa un zarnu trakta problēmu rašanos, gan izraisīt šķietami izārstētu slimību recidīvus. Šajā gadījumā ārstēšanai tiek pievienotas antibiotikas, galvenokārt no tetraciklīnu sērijas..

Šī ir spēcīgu antibiotiku grupa, tāpēc nekādā gadījumā nevajadzētu tās izrakstīt pats.

Blakus efekti

Tāpat kā lietojot citas zāles, protonu sūkņu blokatoriem ir vairākas iespējamās blakusparādības:

  • paaugstināta miegainība - tādēļ šāda veida narkotikas ir aizliegts lietot personām, kuru aktivitātēm nepieciešama uzmanība un ātra reakcija, piemēram, autovadītājiem;
  • galvassāpes, kas sasniedz migrēnu - pretmigrēnas zāles nav aizliegts lietot vienlaikus ar PPI, taču ir vēlama ārsta konsultācija;
  • reibonis un vājums;
  • sāpes kājās, mugurkaulā, locītavās;
  • gremošanas traucējumi - caureja vai aizcietējums, slikta dūša;
  • garšas izmaiņas;
  • sausa mute;
  • alerģiskas reakcijas - nātrene, nieze;
  • asins šūnu - leikocītu un trombocītu veidošanās palēnināšanās;
  • pastiprināta svīšana, drebuļi.

Šādos gadījumos ir jāinformē ārstējošais ārsts un parasti tiek nozīmētas citas piemērotas PPI zāles..

Jāpatur prātā, ka blakusparādības ir diezgan retas un visbiežāk vieglas, tāpēc ārsta uzraudzībā turpmāka lietošana parasti ir pilnīgi iespējama.

Ja tiek izmantoti protonu sūkņa inhibitori (jaunās paaudzes zāles), praktiski nav blakusparādību.

Kontrindikācijas


Visu protonu sūkņa inhibitoru kopējās kontrindikācijas ir:
- Zīdīšanas periods un grūtniecība, īpaši 1. trimestris, dažu šīs grupas zāļu lietošana 2. un 3. trimestrī ir iespējama ar ārsta piekrišanu. Šīs zāles ir ārkārtīgi bioloģiski pieejamas, tas ir, tās spēj iekļūt audos, ieskaitot placentas barjeru, un uzkrāties mātes pienā. Un, lai arī nav apstiprinātu datu par šo līdzekļu kaitējumu auglim, nav reversās informācijas, izņemot eksperimentus ar dzīvniekiem..

- Bērnu vecums līdz 12 gadiem, jo ​​viņu endokrīno dziedzeru darbs ir attīstības un veidošanās stadijā, tāpēc jebkura iejaukšanās var izraisīt neveiksmi.

- Alerģija vai paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Piemēram, tas viss apraksta zāļu "Pantoprazole" lietošanas instrukcijas.

Emanera pret grēmas un ar to saistītiem kuņģa-zarnu trakta traucējumiem

Zāles ir pieejamas iekšķīgi lietojamu zarnu kapsulu veidā. Galvenā zāļu aktīvā sastāvdaļa ir omeprazola S-izomērs, kas nodrošina ātrāku pacienta stāvokļa atjaunošanos nekā klasiskais omeprazols. Emanera lieto minimālajās ieteicamajās devās, kas ir 20 mg aktīvās sastāvdaļas.

Smagu traucējumu gadījumā un pacientam ir čūla un erozīvi apstākļi, Emaner daudzumu var palielināt līdz 40 mg. Lielākās devās zāles var lietot no rīta un vakarā; ar minimālu aktīvās vielas daudzumu kapsulas jālieto no rīta. Terapijas ilgums ir viens mēnesis.

Protonu sūkņu blokatoru zāļu cenas ir ļoti atšķirīgas, taču tās ir diezgan pieejamas. Vidēji izmaksas ir no 90 rubļiem. par "Omeprazola" iepakojumu līdz 500 rubļiem. citu jaunas paaudzes zāļu iesaiņošanai.

Cena ir atkarīga arī no kapsulu / tablešu skaita iepakojumā un izcelsmes valsts. Piemēram, krievu patentbrīvās zāles var iegādāties par 20–100 rubļiem, taču jums jāsaprot, ka ģenēriskās zāles nav oriģinālas zāles. Viņiem bieži ir zemāka efektivitāte un sliktāka tolerance, lielāka blakusparādību iespējamība.

Gastrozols pret grēmas un pastiprinātu sālsskābes sekrēciju

Iekšzemes zāles, kas ražotas zarnās šķīstošo kapsulu veidā. Palielināta aktīvās vielas aktivitāte ir pamanāma trīs stundu laikā no ievadīšanas brīža, zāļu maksimālā efektivitāte tiek sasniegta pēc 3-4 dienu regulāras lietošanas.

Jūs varat lietot Gastrozole, neņemot vērā pārtiku, taču eksperti joprojām iesaka no rīta dzert visas zāles, kuru pamatā ir omeprazols. Tieši šajās stundās tiek novērota paaugstināta aktīvās vielas absorbcija. Gastrozola deva ir tieši atkarīga no grēmas izpausmes sarežģītības un ar to saistītajām problēmām. Parasti tas ir 20 mg, bet to var dubultot. Ja nepieciešams, palielināto devu var sadalīt rīta un vakara devās. Lietojiet zāles līdz sešām nedēļām.

Uzmanību! Dažos gadījumos zāles pacientiem izraisīja smagas galvassāpes un depresiju. Pacientiem nestabilā psiholoģiskā stāvoklī labāk atturēties no Gastrozole lietošanas.

Protonu sūkņa inhibitori

Pašlaik daudzu pētnieku uzmanība, kas specializējas tā dēvēto skābes atkarīgo augšējā kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanā, ir vērsta uz protonu sūkņa inhibitoriem (protonu sūkni). Par to liecina

Pašlaik daudzu pētnieku uzmanība, kas specializējas tā dēvēto skābes atkarīgo augšējā kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanā, ir vērsta uz protonu sūkņa inhibitoriem (protonu sūkni). Par to liecina pirmā (2003), otrā (2004) un trešā (2005) Maskavas nolīguma materiāli, kas veltīti no skābes atkarīgo slimību (tostarp ar Helicobacter pylori (HP) saistīto slimību) diagnosticēšanai un ārstēšanai, kas galvenokārt paredzēti Krievijas Federācijas gastroenterologiem un terapeitiem. kā arī Māstrihtas ieteikumi (1996, 2000, 2005), kas adresēti tikai ģimenes ārstiem Eiropas Savienībā. Šajos ieteikumos nozīmīga vieta tiek piešķirta arī salīdzinoši jaunai antisecretory zāļu klasei - protonu sūkņa inhibitoriem, kurus Krievijā piedāvā tādas zāles kā omeprazols, lansoprazols, pantoprazols, rabeprazols un ezomeprazols..

Pašlaik ir daudz zināms par dažādu protonu sūkņa inhibitoru struktūru, to darbības mehānismu, efektivitāti un blakusparādībām, kas rodas, ārstējot pacientus ar šīm zālēm. Tomēr ne viss ir pietiekami skaidrs.

Ir zināms, ka kuņģa gļotādas parietālajai šūnai ir receptori, kas ir jutīgi pret histamīnu, gastrīnu un acetilholīnu. Šo receptoru stimulēšana izraisa skābes sekrēcijas palielināšanos, un to inhibīcija izraisa ievērojamu skābes ražošanas samazināšanos kuņģī. Ir zināma vēl viena lieta: izolēta skābes sekrēcijas nomākšana, iedarbojoties tikai uz dažiem parietālās šūnas receptoriem, nerada ievērojamu skābes ražošanas samazināšanos kuņģī. Kā hipotēzi var pieņemt, ka, nomācot skābes sekrēciju, piemēram, H antagonisti2-receptori, kā arī skābes inhibīcija (ranitidīns vai famotidīns), iespējams, (kā aizsargreakcija) nedaudz palielinās arī sālsskābes sekrēcija, ko izraisa kuņģa gļotādas parietālās šūnas gastrīna un acetilholīna iedarbībā..

Tādēļ ir pilnīgi pamatoti izveidot jaunu antisekrēcijas zāļu klasi - protonu sūkņa inhibitorus, kas ļauj "sagrābt parietālo šūnu aiz rīkles", tieši iedarbojoties uz sālsskābes sekrēcijas pēdējo posmu, selektīvi un neatgriezeniski inhibējot protonu sūkņa enzīmu H + / K + -ATPase (adenozīna trifosforskābe), kas veicina bazālās un stimulētās skābes sekrēcijas nomākšanu - neatkarīgi no stimulācijas veida.

Vēl pagājušā gadsimta 70. gadu sākumā cūkas vēdera gļotādā tika atklāta ATPāze, ko, kā vēlāk atklāja, stimulē kālijs. Tajā pašā laikā tika pamanīti šādi zinātniski un praktiski interesējoši fakti: 1) skābes transports no izolētiem pūslīšiem kuņģa gļotādas parietālo šūnu membrānās ir atkarīgs no kālija jonu koncentrācijas; 2) ATPāzes darbības mehānisms ir līdzīgs parastā nātrija sūkņa mehānismam; 3) tomēr atšķirībā no pēdējās H + apmaiņa pret K + ir elektroniski neitrāla; 4) izolētas kuņģa gļotādas oderes šūnas (saskaņā ar laboratorijas dzīvniekiem veikto pētījumu rezultātiem) var sintezēt H tikai ATPāzes un kālija jonu klātbūtnē +.

Kļuva skaidrs, ka pēdējais sālsskābes ražošanas posms, ko veic kuņģa gļotādas parietālās šūnas, ir H + / K + -ATPāze, kuru var ietekmēt protonu sūkņa inhibitori, kas ir nātrija benzimidazola aizstāti atvasinājumi..

Pārskats par protonu sūkņa inhibitoriem. Omeprazols ir pirmais protonu sūkņa inhibitoru medikaments, kas sintezēts 1979. gadā Zviedrijā (losek). Vēlāk, 1997. gadā, tika izstrādāta aļņiem bioekvivalenta tablešu forma - aļņu MAPS.

Galvenie omeprazola farmakokinētiskie parametri: biopieejamība - 40-60%, saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - par 95%, maksimālā koncentrācija plazmā tiek novērota pēc 1-3 stundām, pusperiods - 0,7 stundas, vielmaiņa - citohroma P450 sistēma (T. Anderssons et al., 1990; C. Regarch et al., 1990; W. Kromer et al., 1998). Pēdējo 10 gadu laikā daudzās pasaules valstīs omeprazols tiek uzskatīts (monoterapijas veidā vai kombinācijā ar antibiotikām) kā standarta zāles, ārstējot pacientus ar skābēm atkarīgām slimībām..

Galvenie lansoprazola farmakokinētikas rādītāji: biopieejamība - 81-91% (maksimums starp protonu sūkņa inhibitoriem), saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - par 97%, maksimālā koncentrācija plazmā notiek 1,5-2,2 stundu laikā, pusperiods - 1 stunda, vielmaiņa - citohroma P450 sistēma. Lansoprazolam, atšķirībā no omeprazola, ir atšķirīga radikāļu struktūra uz piridīna un benzimidazola gredzeniem (C. M. Specser et al., 1994; J. Carloff et al., 1996).

Galvenie pantoprazola farmakokinētikas rādītāji: biopieejamība - 77%, saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 98%, maksimālā koncentrācija plazmā tiek novērota pēc 2-4 stundām, vielmaiņa - citohroma P450 sistēma, stabilāka pie pH vērtībām, kas ir tuvu neitrālai nekā omeprazols vai lansoprazols... Pantoprazols no omeprazola un lansoprazola atšķiras ar radikāļu struktūru uz piridīna un benzimidazola gredzeniem (M. Pue ​​et al., 1993; A. Fitton et al., 1996).

Galvenie rabeprazola farmakokinētikas rādītāji: biopieejamība - 51,8% (atšķirībā no citiem protonu sūkņa inhibitoriem biopieejamība nemainās pēc atkārtotas zāļu lietošanas), saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - par 96,3%, maksimālā koncentrācija plazmā notiek pēc 3-4 stundām, pussabrukšanas periods - 1 h, vielmaiņa - citohroma P450 sistēma (S. Yasuda et al., 1994; T. Humpries et al., 1998). Salīdzinot ar citiem protonu sūkņa inhibitoriem, rabeprazols ātri pāriet no neaktīvas uz aktīvo formu un saistās ar H + / K + -ATPase (M. P. Williams et al., 1999). Pēc vairāku pētnieku domām (M. Inou et al., 1991; N. Takeguchi et al., 1995), šo zāļu iedarbība dažos gadījumos var būt īsāka, jo rabeprazols ātrāk disociējas ar H + / K + -ATPase.

Ezomeprazols ir pirmais protonu sūkņa inhibitors, kas izveidots kā omeprazola izomērs ar līdzīgu darbības mehānismu, tomēr saskaņā ar metaanalīzi tas dienas laikā nodrošina izteiktāku un noturīgāku kuņģa gļotādas parietālo šūnu skābes sekrēcijas inhibīciju un to raksturo mazāk izteiktas starpskābju skābuma svārstības salīdzinājumā ar ar omeprazolu, lansoprazolu un rabeprazolu (SW Edwards et al., 2001). Šīs zāles izveide, kurai ir nemainīgi farmakodinamikas un farmakokinētikas rādītāji, ļāva samazināt šo rādītāju atkarību no metabolisma aknās, piedaloties citohromam P450 (tas ir, nodrošināt maksimāli iespējamo laukumu zem koncentrācijas-laika līknes).

Protonu sūkņa inhibitoru darbības mehānisms. Protonu sūkņa inhibitori ir zāles, kas ir aizstāti benzimidazola nātrija atvasinājumi (atšķirībā no H2-receptori), ir atšķirīgs darbības mehānisms uz kuņģa gļotādas parietālo šūnu, kas neietekmē H2-receptori un citas struktūras, kas lokalizētas uz parietālās šūnas bazolaterālās membrānas un ir iesaistītas skābes sekrēcijas regulēšanā.

Protonu sūkņa inhibitori, kas tiek lietoti per os, pēc iziešanas caur barības vadu un kuņģi nonāk tievā zarnā, kur tie izšķīst, pēc tam vispirms caur asinsvadiem nonāk aknās un pēc tam pietiekami ātri iekļūst kuņģa gļotādas oderes šūnu membrānā, kur tie koncentrējas kanāliņos. parietālās šūnas. Šajā gadījumā protonu sūkņa inhibitoru darbības mērķis ir protonu sūknis - ferments H + / K + -ATPase. Sekrēcijas kanāliņos (pie skābā pH līmeņa) tiek aktivizēti protonu sūkņa inhibitori un, no skābes atkarīgas transformācijas dēļ, tie tiek pārveidoti par tetraciklisko sulfenamīdu, kas kovalenti tiek iekļauts protonu sūkņa galvenajās cisteīna grupās, veicinot ilgstošu skābes sekrēcijas kavēšanu kuņģa gļotādas parietālajās šūnās..

Paralēli protonu sūkņa molekulu inhibēšanai kuņģa gļotādas parietālajās (parietālajās) šūnās, tiek kavēts sekrēcijas process D-šūnās, kurā parasti sintezē somatostatīnu (iespējams, protonu sūkņa inhibitori vienlaikus darbojas divos virzienos: tie bloķē protonu sūkni un inhibē D-šūnas, pateicoties kas rada apstākļus, kas ļauj G šūnām sākt ražot ievērojamu daudzumu gastrīna).

Protonu sūkņa inhibitoru vispārīgās iezīmes. Neskatoties uz dažām atšķirībām starp iepriekš daļēji izklāstītajiem protonu sūkņa inhibitoriem, šīm zālēm ir daudz kopīga:

  • visi protonu sūkņa inhibitori, iespējams, izņemot ezomeprazolu, ir diezgan nestabili attiecībā uz skābā kuņģa saturu;
  • ātri uzsūcas tievajās zarnās (ieskaitot divpadsmitpirkstu zarnas);
  • ir līdzīgs darbības mehānisms (it īpaši attiecībā uz biopieejamību un maksimālās koncentrācijas palielināšanos asins plazmā, no vienas puses, un zāļu devu, no otras puses);
  • šīm zālēm ir diezgan augsts līdzīgs aktivācijas līmenis zemā pH līmenī;
  • pateicoties spējai paaugstināt kuņģa satura pH, tie var mainīt dažu zāļu uzsūkšanos, jo īpaši palielināt skābei labilīgu antibiotiku uzsūkšanos;
  • ir īss pusperiods (lielākajai daļai cilvēku 1 stundas laikā) un niecīgs klīrenss ir niecīgs; gados vecākiem pacientiem ir iespējams palielināt protonu sūkņa inhibitoru pussabrukšanas periodu (salīdzinot ar pacientiem jaunākā vecumā, tomēr būtiskas atšķirības nav konstatētas);
  • tikai dažām sievietēm, kuras grūtniecības laikā lietoja omeprazola uzturošo devu refluksa ezofagīta ārstēšanai, vairs nebija komplikāciju (tāpat kā viņu bērniem): acīmredzami, protonu sūkņa inhibitoru lietošanas drošība grūtnieču gastroezofageālā ārstēšanā vēl ir jāizpēta refluksa slimība;
  • skābes inhibīcija kuņģa gļotādas parietālajās šūnās ar dažādiem protonu sūkņa inhibitoriem ne vienmēr ļauj sasniegt ievērojamu (visizteiktāko) efektu, kas var būt saistīts ar šādiem faktoriem: a) zāļu klīrensa samazināšanās līdz ar vecumu un pusperioda palielināšanās līdz 1,5 stundām ( 50–100% vecāka gadagājuma cilvēku palielina laukumu zem koncentrācijas-laika līknes); b) primārās vai iegūtās rezistences klātbūtne pret šīm zālēm, sasniedzot 10%, samazināts klīrenss un zāļu pussabrukšanas perioda palielināšanās, kā arī 5-10 reizes palielinās laukums zem koncentrācijas un laika līknes;
  • protonu sūkņa inhibitoru efektivitāte ir saistīta ar dažām ģenētiskām īpašībām: apmēram 3-10% cilvēku noteiktā populācijā pieder personām, kurām raksturīga lēna protonu sūkņa inhibitoru vielmaiņa, samazināts klīrenss un zāļu pussabrukšanas perioda palielināšanās, kā arī 5-10 reizes palielināts laukums zem koncentrācijas-laika līknes.

Kā pieredze, kas iegūta, ārstējot pacientus ar dažādiem protonu sūkņa inhibitoriem, tika atklāts interesants fakts. Neskatoties uz dažām oriģinālo protonu sūkņa inhibitoru struktūras atšķirībām, šo zāļu klīniskā efektivitāte gastroezofageālā refluksa slimības ārstēšanā līdz 7.-8. Dienai kļūst gandrīz līdzvērtīga. Pirmajā dienā tika konstatētas dažas atšķirības pacientu ārstēšanā primārā pozitīvā efekta rašanās laikā, kas rabeprazola (parieta) devā 20 mg, salīdzinot ar citu protonu sūkņa inhibitoru (omeprazola - 20 mg, lansoprazola - 30 mg) devām, izrādījās nedaudz ātrāks., pantoprazols - 40 mg, ezomeprazols - 20 mg). Pozitīvas ietekmes rašanās ātrums ir saistīts ar faktu, ka visu protonu sūkņa inhibitoru darbības sākums ir atkarīgs no tā, cik ātri viens vai otrs protonu sūkņa inhibitors tiek pārveidots par sulfonamīda formu..

Pagaidām nav galīgi skaidrs, vai tā sauktā ahlorhidrija, kas var rasties, ārstējot pacientus ar protonu sūkņa inhibitoriem, ietekmē gremošanas procesu. Tomēr ar pārliecību var teikt, ka neviens šobrīd zināms protonu sūkņa inhibitors nevar sasniegt 100% bezskābes kuņģa vidi. Tiek pamanīts, ka kuņģa lūmenā un rajonā, kas atrodas blakus kuņģa gļotādai, ir iespējams paaugstināt pH līmeni līdz 4-8, tomēr pagaidām nav iespējams paaugstināt pH līmeni tieši uz kuņģa gļotādas līdz tādam pašam līmenim..

Galvenās protonu sūkņa inhibitoru priekšrocības, ņemot vērā ārstētos pacientus:

  • salīdzinoši ātri sākusies grēmas (dedzināšanas) un / vai sāpju novēršana aiz krūšu kaula un epigastrālajā reģionā, īpaši dienas laikā, pacientiem ar dažādām no skābēm atkarīgām slimībām (peptiska čūla un gastroezofageālā refluksa slimība, Zolindžera-Elisona sindroms, “nesteroīdā” gastropātija utt.). );
  • intensīvāka skābes ražošanas kavēšana kuņģī ilgāku laiku, salīdzinot ar H antagonistiem2-receptori (ranitidīns un famotidīns) un antacīdi;
  • augsta protonu sūkņa inhibitoru efektivitāte dažādās anti-Helicobacter pylori terapijas shēmās;
  • augstāka efektivitāte, ārstējot pacientus ar sālsskābes hipersekrēciju.

Patiesībā, pateicoties iepriekšminētajām priekšrocībām, protonu sūkņa inhibitori kļūst arvien izplatītāki, ārstējot pacientus, kuri cieš no dažādām no skābēm atkarīgām slimībām. Viena no šo zāļu būtiskajām priekšrocībām ir to efektivitāte trīskāršā anti-Helicobacter pylori terapijā nekomplicētas divpadsmitpirkstu zarnas čūlas slimības gadījumā, kas saistīta ar HP..

Jo īpaši uz esomeprazola vai rabeprazola lietošanas fona nekomplicētas divpadsmitpirkstu zarnas čūlas 7 dienu izskaušanas terapijas laikā bez turpmākas papildu lietošanas pacientu ārstēšanā ar antisecretory zālēm (pēc antibiotiku lietošanas kursa beigām) lielākajai daļai pacientu, kā parādīja pētījumi, kas pirmo reizi tika veikti mūsu valstī Gastroenteroloģijas centrālais pētniecības institūts (Yu. V. Vasiliev, V. I. Kasyanenko, 2002; Yu. V. Vasiliev, 2004), čūlas sadzija 7 dienu laikā. HP izskaušanas līmenis, lietojot divpadsmitpirkstu zarnas čūlas trīskāršā terapijā, pamatojoties uz ezomeprazolu, ir diezgan augsts - vairāk nekā 90–96 %% - un ir salīdzināms ar trīskāršās terapijas iedarbību, kuras pamatā ir omeprazols, kam seko monoterapija ar omeprazolu 3 nedēļas (Z. Tulassay et al., 2000; S. Veldhuyzen van Zanten et al., 2000).

Ir acīmredzams, ka dažādos zemes kontinentos dzīvojošo iedzīvotāju ģenētiskās īpašības būtiski ietekmē pacientu ārstēšanas rezultātus ar protonu sūkņa inhibitoriem..

  • Dažādās populācijās cilvēku ar iedzimtu gēnu CYP2C19 gēnu polimorfismu sastopamības biežums var būt atšķirīgs (it īpaši Eiropā - 2-6%, Japānā - 19-23%).
  • Protonu sūkņa inhibitori, kas saistās ar plazmas olbaltumvielām (par 95%), ātri metabolizējas aknās, piedaloties citohromam P450 (piedaloties gēniem CYP2C19 un CYP2A)..
  • Atšķirībā no rabeprazola, omeprazolu, lansoprazolu, pantoprazolu un ezomeprazolu būtiski metabolizē citohroma P450 enzīmu sistēma indivīdiem ar CYP2C19 gēnu un tikai nedaudz ar CYP2A4 gēnu..

Tādējādi dažu iedzīvotāju daļas ģenētiskais polimorfisms, kas saistīts ar rasi, kā arī dažas omeprazola, lansoprazola, pantoprazola, ezomeprazola un, no otras puses, rabeprazola darbības mehānisma iezīmes, no vienas puses, būtiski ietekmē vairākas skābes ražošanas kavēšanas smaguma atšķirības dažos kuņģī cilvēkiem un attiecīgi par pacientu ārstēšanas efektivitāti, ieskaitot HP izskaušanas rezultātus. Acīmredzot tas zināmā mērā var izskaidrot vairākas atšķirības dažādās valstīs attiecībā uz līdzīgu ārstēšanas shēmu efektivitāti pacientiem, kuros kā prototipu tika izmantots viens un tas pats protonu sūkņa inhibitors..

Acīmredzot, lai, veicot dažādus salīdzinājumus, ticami novērtētu pacientu ar skābēm atkarīgu slimību ārstēšanas efektivitāti, kā arī labi zināmus kritērijus pacientu ārstēšanas rezultātu novērtēšanai, ir jāņem vērā pacientu ģenētiskās īpašības. Tas ļaus jums iegūt pilnīgāku un ticamāku priekšstatu par noteiktu zāļu efektivitāti vai to lietošanas shēmām..

Nepieciešamību ņemt vērā ģenētiskās īpašības apliecina arī šāds fakts: protonu sūkņa inhibitori ievērojami kavē sālsskābes sekrēciju indivīdiem ar mutācijām abās CYP2C19 gēna alēlēs, vidēji indivīdiem ar mutāciju vienā alēlē un nenozīmīgi indivīdiem ar homozigotu, tā saukto "savvaļas" tips.

Protonu sūkņa inhibitoru blakusparādības. Ārstējot ar protonu sūkņa inhibitoriem, ir iespējamas blakusparādības, kuru kopējais biežums ir 1,11-17,4%. Blakusparādību biežuma palielināšanās lielākā vai mazākā mērā ir saistīta ar protonu sūkņa inhibitoru devu un ilguma palielināšanos pacientiem, palielinoties pacientu vecumam, dažu pacientu individuālai nepanesībai pret šīm zālēm..

Biežākās blakusparādības, kas saistītas ar pacientu ārstēšanu ar protonu sūkņa inhibitoriem: caureja (0,23% -7,4%), slikta dūša (2,2% -2,6%), meteorisms (0,11%), sāpes vēders (0,11%), galvassāpes (2,4% –4,2%), reibonis (0,23% –2,5%), ādas reakcijas (2%), ieskaitot niezi (0,07) %). Dažreiz ir iespējams aizcietējums, elpošanas ceļu infekcijas, sinusīts, kas, visticamāk, ir saistīts ar vienlaicīgām slimībām. Jāatzīmē, ka dažu blakusparādību biežums, kas rodas, lietojot protonu sūkņa inhibitorus, lielā mērā ir atkarīgs ne tikai no viena vai otra protonu sūkņa inhibitora standarta devas (uz kuras balstās iepriekš sniegtie dati), bet arī no tā, vai vai pacientiem šīs zāles tiek ievadītas 2 vai vairāk reizes dienā, kurā laikā un cik ilgi. Ne mazāk svarīgi kritēriji, lai novērtētu iespējamo blakusparādību rašanos (kuras parasti nav doti literatūrā) uz fona vai pēc protonu sūkņa inhibitoru uzņemšanas beigām pacientiem, ir pacientu vecums un blakus esošo slimību klātbūtne..

Diemžēl pēdējo gadu literatūrā galvenā uzmanība parasti tiek pievērsta pamatojumam vai pat vienkārši apgalvojumam par ļaundabīgas transformācijas iespējas neesamību personām, kuras lieto protonu sūkņa inhibitorus dažādām no skābēm atkarīgām slimībām. Tomēr, par ko liecina mūsu pašu novērojumi, var būt arī citas nevēlamas blakusparādības, kas ievērojami pasliktina pacientu dzīves kvalitāti..

Uz ilgstošas ​​ārstēšanas fona ar dažādiem oriģinālajiem protonu sūkņa inhibitoriem gastroezofageālā refluksa slimībai dažiem pacientiem var attīstīties iegūtā (sekundārā) rezistence pret dažiem protonu sūkņa inhibitoriem. Šāda pretestība kļūst pamanāma pēc ilgstošas ​​ārstēšanas ar vienām un tām pašām zālēm, kad tās efektivitāte uz pacientu pastāvīgas ārstēšanas fona (gadu vai ilgāk) ir ievērojami samazināta. Tomēr šādu pacientu "pārnešana" uz ārstēšanu ar citiem protonu sūkņa inhibitoriem uzlabo viņu stāvokli..

Uz protonu sūkņa inhibitoru terapijas fona var parādīties caureja (pacientiem, kuri ārstējās ar mums, nebija aizcietējumu), īpaši pacientiem ar hronisku pankreatītu ar eksokrīnu aizkuņģa dziedzera nepietiekamību, kuriem protonu sūkņa inhibitoru lietošana 2 reizes dienā standarta devās ( kā antisecretory terapija) kā daļa no sarežģītas ārstēšanas noved pie caurejas parādīšanās vai pastiprināšanās.

Viena no nepatīkamajām blakusparādībām, ilgstoši lietojot protonu sūkņa inhibitorus, dažiem cilvēkiem bija meteorisms, kas neparedzētās situācijās (transportā, darbā biroja sanāksmju laikā utt.) Izpaužas ar ievērojamu vēdera uzpūšanos un piespiedu gāzu izvadīšanu caur tūpli. pasliktina pacientu dzīves kvalitāti. Tradicionālajiem līdzekļiem, ko parasti lieto meteorisms novēršanai, ieskaitot medikamentus, nebija pozitīvas ietekmes, tikai pēc pakāpeniskas protonu sūkņa inhibitoru devu samazināšanas, kuras pārmaiņus izmantoja šo pacientu ārstēšanā, un pat šo zāļu atcelšanas gadījumā pacientu stāvoklis uzlabojās..

Dažādās publikācijās, kuru autori uzsver protonu sūkņa inhibitoru drošību, nav arī pieminēts, ka, ņemot vērā šo zāļu ilgstošu lietošanu dažiem gados vecākiem un seniliem pacientiem, redze ievērojami pasliktinās. Taisnības labad jāatzīmē, ka šādas blakusparādības iespējamība ir aprakstīta instrukcijās par protonu sūkņa inhibitoru lietošanas noteikumiem, kas jāņem vērā, pieņemot lēmumu par vēlamo vecāka gadagājuma un vecāka gadagājuma pacientu ārstēšanu..

Šķiet, ka izteiktāka skābes sekrēcijas nomākšana kuņģī ar protonu sūkņa inhibitoriem varētu izraisīt biežāku blakusparādību rašanos. Tomēr, salīdzinot ar H antagonistiem2-receptoriem, blakusparādību sastopamība būtiski neatšķiras.

Ir pretrunīgi pierādījumi, kas saistīti ar tā saukto "abstinences sindromu". Kā uzskata vienas no publikācijām (T.L. Lapina, 2006) autors, “abstinences sindroms” nav raksturīgs protonu sūkņa inhibitoriem. Tomēr, analizējot dažas ārzemju literatūras publikācijas, daudz kas vēl nav līdz galam skaidrs, un "abstinences sindroma" klātbūtne ir atkarīga no dažādiem iemesliem, tostarp no kuņģa gļotādas HР piesārņojuma. Neskatoties uz to, daži pētnieki (V.A.Isakov, 2005) uzskata, ka līdz šim nav iegūti pārliecinoši dati, ka kuņģa sekrēcijas palielināšanās pēc literatūrā aprakstītā protonu sūkņa inhibitoru atcelšanas var atstāt jebkādu ietekmi uz gastroezofageālo gaitu. refluksa slimība.

Saskaņā ar mūsu novērojumiem protonu sūkņa inhibitoriem, kā arī H2-receptoriem, joprojām ir raksturīgs "abstinences sindroms", kas ir izteiktāks, atceļot esomeprazolu, kas pacientiem tiek nozīmēts 40 mg devā. Parasti šis sindroms, īpaši pamanāms pacientiem ar gastroezofageālā refluksa slimību un kas izpaužas kā grēmas un / vai sāpes krūtīs, atkārtojas pēc ilgstošas ​​ārstēšanas ar jebkuriem oriģinālajiem protonu sūkņa inhibitoriem (standarta devās) 4-5. Dienā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas (pēc ārstēšanas ezomeprazols - dažreiz nedaudz vēlāk (5.-7. dienā)).

Pēdējo gadu laikā dažu vietējo publikāciju autori (V.A.Isakov, 2004; V.D. Pasechnikov, 2004), atsaucoties uz ārvalstu datiem, pievērš uzmanību vairākām nevēlamām sekām, kas rodas ārstēšanas laikā ar protonu sūkņa inhibitoriem. Tās galvenokārt ir sekas, kas bieži vien ir saistītas ar iespējamu ļaundabīgu audu deģenerāciju. Šajā sakarā ir veikti vairāki mēģinājumi noskaidrot jautājumu, vai protonu sūkņa inhibitoru lietošana pastiprina ļaundabīgo audzēju attīstības risku. To iespējamā ietekme uz gastrīna līmeni asins serumā ir pierādīta mijiedarbības rezultātā starp sālsskābes sekrēciju un gastrīna ražošanu pēc negatīvās atgriezeniskās saites principa (jo zemāka sālsskābes sekrēcija, jo augstāks gastrīna līmenis asins serumā). Piemēram, ilgstoši lietojot omeprazolu, gastrīna līmenis asins serumā palielinās 2-4 reizes. Augsts gastrīna līmenis norāda, ka paralēli protonu sūkņa molekulu inhibēšanai parietālajās šūnās tiek kavēts sekrēcijas process D-šūnās, kurās parasti tiek sintezēts somatostatīns..

Ilgstoša pastāvīga protonu sūkņa inhibitoru iedarbība uz cilvēka ķermeni veicina gastrīna līmeņa paaugstināšanos un argyrofilo šūnu skaita palielināšanos. Tomēr šis fakts var nebūt nozīmīgs pacientu stāvoklim. Ilgstoša skābes ražošanas kavēšana kuņģī ar protonu sūkņa inhibitoriem paaugstina arī pH līmeni kuņģa antrumā, kas savukārt izraisa gastrīnu ražojošo šūnu virsmas receptoru ierosmi, kas sāk sintezēt gastrīnu.

Ilgstoši lietojot protonu sūkņa inhibitorus pacientu ārstēšanā, pastāv potenciāls drauds attīstīt kuņģa gļotādas enterohromaffīna šūnu hiperplāziju, izdalot biogēnos amīnus (eksperimentālos pētījumos ar žurkām ir parādīta iespēja tajos attīstīt karcinoīdu sindromu uz šī fona). Tika konstatēts, ka dažiem pacientiem neliels enterohromaffīna šūnu skaita pieaugums neizraisa karcinoīdu veidošanos un mezglainu hiperplāziju; tomēr pacientiem, kas inficēti ar HP, hroniskā gastrīta un zarnu metaplāzijas sastopamība var nedaudz palielināties.

Ir zināms, ka kuņģa gļotādas parietālajām šūnām raksturīga augsta jutība pret protonu sūkņa inhibitoriem. Tomēr līdz šim nav reģistrēti karcinoīdu sindroma attīstības gadījumi, to ilgstoši lietojot (saskaņā ar eksperimentāliem pētījumiem, kas veikti ar dažādiem dzīvniekiem, tostarp trušiem, suņiem, jūrascūciņām un pērtiķiem, kā arī klīniskiem izmeklējumiem cilvēkiem, kuri sevi uzskata par veselīgiem, un cilvēkiem, kuri cieš no dažādām "Gastroenteroloģiskas" slimības). Tomēr omeprazola lietošana 3 vai vairāk mēnešus, lietojot 3-4 reizes lielākas devas nekā vidēji terapeitiskā, Zolindžera-Elisona sindroma ārstēšanā aptuveni 20% gadījumu izraisīja kuņģa gļotādas G-šūnu mezglainās hiperplāzijas attīstību..

Bieži vien žultsskābes, tripsīns, sālsskābe un / vai pepsīns tiek uzskatīti par iespējamiem iespējamiem faktoriem, kas izraisa barības vada ļaundabīgu bojājumu attīstību. Saskaņā ar mūsu novērojumiem, pirmkārt, nekonjugētas žultsskābes stimulē zarnu metaplāzijas attīstību uz barības vada vienzīmju plakanā epitēlija fona (Bareta barības vada attīstība) pie neitrāla pH, ko izraisa izteikta pastāvīga skābes ražošanas ilgstoša nomākšana ar protonu sūkņa inhibitoriem. Šī procesa būtība ir nepārtraukta ilgstoša skābes ražošanas kavēšana kuņģī, ārstējot ar protonu sūkņa inhibitoriem pacientiem ar gastroezofageālā refluksa slimību, kas izraisa ievērojamu kuņģa skābes samazināšanos (un attiecīgi kuņģa satura tilpuma samazināšanos), kas savukārt nozīmē ievērojamu "atšķaidījuma" samazināšanos. »Žultsskābes ar attiecīgi kuņģa sālsskābi un žultsskābju koncentrācijas palielināšanās, palielinoties to patoloģiskās iedarbības intensitātei uz barības vada gļotādu uz gastroezofageālā refluksa fona. Žultsskābju ietekmes intensitātes stiprināšana uz barības vada gļotādu ir viens no visbīstamākajiem faktoriem, kas veicina barības vada adenokarcinomas attīstību..

Neskatoties uz to, var piekrist G. Tytgat (2000) viedoklim: ieguvumi, lietojot protonu sūkņa inhibitorus, ārstējot pacientus ar gastroezofageālā refluksa slimību, ievērojami pārsniedz tādu blakusparādību risku kā hipergastrinēmija, "abstinences sindroms", sālsskābes hipersekrēcija, kas rodas pēc inhibitoru inhibēšanas. protonu sūknis. Ilgstoša novērošana pacientiem, kuri tika ārstēti ar šīm zālēm, neatklāja nekādas pazīmes par to iespējamo kancerogēno iedarbību..

Vai pastāv saistība starp peptiskās čūlas saslimstības samazināšanos un protonu sūkņa inhibitoru lietošanas pieaugumu pacientu ārstēšanā? Pēdējos gados ir novērotas divas tendences, kuru būtība ir protonu sūkņa inhibitoru lietošanas biežuma palielināšanās no skābes atkarīgo slimību ārstēšanā, tostarp peptiskās čūlas slimības ārstēšanā, un peptiskās čūlas slimības biežuma samazināšanās..

Kas attiecas uz protonu sūkņa inhibitoru lietošanas biežuma palielināšanos pacientu ārstēšanā, šis fakts ir pilnīgi skaidrs: par labu šīm zālēm liecina to augstā efektivitāte, novēršot tādus simptomus kā sāpes epigastrālajā reģionā un aiz krūšu kaula pacientiem ar skābēm saistītām slimībām, kā arī čūlu, īpaši divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, dziedēšana. zarnas, ieskaitot tās, kas saistītas ar HP. Šķiet, ka mūsu valstī ir samazinājusies arī saslimstība ar peptiskās čūlas slimībām, kā arī hospitalizāciju skaits pacientiem ar peptiskās čūlas slimību. Lielākajai daļai pacientu ar peptisku čūlu, kuri hospitalizēti slimnīcā, tika konstatēts arī čūlu lieluma samazinājums (salīdzinot ar rādītājiem pirms 15–20 gadiem). Mēģinājumus sasaistīt šos faktus tikai ar HP saistītās peptiskās čūlas slimības izskaušanas terapiju diez vai var uzskatīt par nopietnu.

Ir zināms, ka ar HP saistītās peptiskās čūlas slimības izskaušanas terapija bieži netiek veikta šādu iemeslu dēļ. Pirmkārt, tas ir tas, ka ievērojamā daļā medicīnas iestāžu nav iespēju veikt pētījumus, lai identificētu ADR, kā arī veikt turpmāku pacientu pārbaudi 4–5 nedēļas pēc ārstēšanas beigām, lai noteiktu izskaušanas terapijas efektivitāti. Turklāt ārsti ne vienmēr izmanto visefektīvāko ar HP saistītās peptiskās čūlas slimības izskaušanas terapiju, ko izstrādājusi Maskavas vai Māstrihtas vienošanās. Tajā pašā laikā iespēja plaši izmantot H antagonistus2-protonu sūkņa receptori un inhibitori gan ambulatorajā praksē, gan slimnīcās hospitalizēto pacientu ārstēšanā, kas acīmredzami palielināja pacientu ārstēšanas efektivitāti, samazināja peptiskās čūlas slimības paasinājumu skaitu un hospitalizāciju šīs slimības gadījumā..

Diemžēl vietējā literatūrā sniegtā informācija par ģenētisko faktoru ietekmi uz protonu sūkņa inhibitoru ārstēšanas efektivitāti, par dažādu blakusparādību biežumu, kas saistīta ar to iedarbību uz pacienta ķermeni, ir balstīta uz ārvalstu datiem par to pacientu izmeklēšanu un ārstēšanu, kuri dzīvo ārpus Krievijas Federācijas. Tajā pašā laikā dažādos mūsu valsts reģionos tajās pastāvīgi dzīvojošo iedzīvotāju dzīves īpatnības, uzturs un ģenētiskie faktori ietekmē pacientu ar protonu sūkņa inhibitoriem ārstēšanas efektivitāti. Tāpēc šo faktoru izpēte mūsu valstī un iegūto datu salīdzināšana ar ārvalstu pētījumu materiāliem neapšaubāmi interesē zinātniski un praktiski..

Literatūra
  1. Vasiliev Yu. V. Nekomplicētas divpadsmitpirkstu zarnas čūlas zāļu terapijas iespēju izvēle (pamatojoties uz rabeprazola efektivitātes izpētes rezultātiem) // Eksperimentālā un klīniskā gastroenteroloģija. 2004. Nr. 3. P. 14–18.
  2. Vasiliev Yu. V., Kasyanenko VI Ezomeprazola (nexium), klaritromicīna un amoksicilīna vienas nedēļas lietošanas efektivitāte divpadsmitpirkstu zarnas čūlas slimības, kas saistīta ar Heliucobacter pylori, ārstēšanā // Eksperimentālā un klīniskā gastroenteroloģija. 2002. Nr. 2. 47.-51. Lpp.
  3. Isakovs V.A. Protonu sūkņa inhibitoru drošība ilgstoši lietojot // Klīniskā farmakoloģija un terapija. 2004. Nr. 13. lpp. 26–32.
  4. Isakov V.A. Protona sūkņa inhibitori - anti-Helicobacter pylori terapijas shēmu pamats // Eksperimentālā un klīniskā gastroenteroloģija. 2004. Nr. 3. Lpp. 40–43.
  5. Lapina T.L. protonu sūkņa inhibitori: vairāki jautājumi teorijā un praksē // Pharmateka. 2006. Nr. 1. P. 61. – 65.
  6. Lazebnik L.B., Vasiliev Yu.V., Grigoriev P.Ya. et al. No skābēm atkarīgo slimību terapija: projekts (Pirmais Maskavas līgums, 2003. gada 5. februāris) // M.: Anakharsis, 2003.16 lpp..
  7. Lazebnik LB, Vasiliev Yu. V. Standarti "No skābēm atkarīgu slimību, ieskaitot tās, kas saistītas ar Helicobacter pylori, diagnostika un terapija". Programmas projekts. Otrais Maskavas līgums, 6. februāris 2004. gads // Eksperimentālā un klīniskā gastroenteroloģija. 2004. Nr. 2. lpp. 5. – 12.
  8. Standarti "Ar skābi saistītu slimību, tostarp ar Helicobacter pylori saistīto slimību, diagnostika un terapija" Trešais Maskavas līgums, 4. februāris 2005 / red. LB Lazebnik un Yu. V. Vasiliev // Eksperimentālā un klīniskā gastroenteroloģija. 2005. Nr. 3. lpp. 3–6.
  9. Pasečņikovs V. D. Atslēgas no optimālā protonu sūkņa inhibitora no skābēm atkarīgu slimību ārstēšanai // RZHGGK. 2004. Nr. 3. lpp. 32–39.

V. V. Vasiļjevs, profesors, medicīnas zinātņu doktors
Centrālais gastroenteroloģijas pētījumu institūts, Maskava

Raksti Par Holecistīts