Farmakoloģiskā grupa - protonu sūkņa inhibitori

Apakšgrupas zāles ir izslēgtas. Iespējot

Apraksts

Šīs grupas zāles inhibē H + -K + -ATPase (protonu sūkni) uz kuņģa gļotādas parietālo šūnu apikālās membrānas. Šis ferments veic ūdeņraža jonu pārvietošanu no parietālās šūnas uz kuņģa lūmenu..

Protonu sūkņa inhibitoru augstā selektivitāte ir saistīta ar to, ka to aktivizēšana ir iespējama tikai pie skābā pH (+ -K + -ATPāzes un kavē sālsskābes sekrēcijas beigu posmu. Skābes ražošanas nomākšana ar šīm zālēm nav atkarīga no receptoru stāvokļa (H2, m3 un citi) uz parietālo šūnu bazālās membrānas. Protonu sūkņa inhibīcija ar omeprazolu, lansoprazolu, pantoprazolu ir neatgriezeniska, rabeprazols ir daļēji atgriezenisks (tā komplekss ar H + -K + -ATPāzi var disociēties).

Protonu sūkņa inhibitori atkarībā no devas nomāc sālsskābes sekrēciju, gan bazālo (nakti un dienu), gan stimulēto (neatkarīgi no stimula veida). Efektīvi novērš pastiprinātu sekrēciju pēc ēšanas. Zāļu atcelšana nav saistīta ar atsitiena parādību, un skābes ražošana tiek atjaunota dažu dienu laikā (pēc jaunu H + -K + -ATPāzes molekulu sintēzes).

H + -K + -ATPāzes inhibitori nodrošina klīniskās un endoskopiskās remisijas sasniegšanu visās no skābēm atkarīgajās slimībās, t.sk. nepieciešama ilgstoša vai pastāvīga terapija. Viņi uztur pH līmeni kuņģī diapazonā, kas labvēlīgs kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu dziedēšanai dienas laikā. Ārstēšanas fona apstākļos strauji uzlabojas pašsajūta (izzūd sāpju sindroms un dispepsijas parādības), normalizējas kuņģa gļotādas morfofunkcionālais stāvoklis un samazinās peptisko čūlu rētu veidošanās laiks. Lietošana gastroezofageālā refluksa slimības gadījumā palīdz samazināt sālsskābes iedarbības laiku barības vadā, vājina kuņģa satura kaitīgās īpašības. Intragastrālās sekrēcijas nomākšanas ilgums (pH vairāk nekā 4), sasniedzot 12 stundas, nodrošina iespēju erozīvā ezofagīta sadzīšanu 8 nedēļu laikā.

Protonu sūkņa inhibitori palielina antibakteriālo līdzekļu koncentrāciju kuņģa gļotādā un, saglabājot augstākas pH vērtības, palielina vairāku antibiotiku aktivitāti. Tas rada optimālus apstākļus antibakteriālo komponentu ietekmes izpausmei, kas iekļauti anti-Helicobacter terapijas izskaušanas shēmās (trīskāršā vai kvadroterapija). H + -K + -ATPāzes inhibitoriem ir arī savs anti-Helicobacter efekts (in vivo tie kavē Helicobacter pylory augšanu, iedarbojoties uz baktēriju ATPāzes sistēmu). H + -K + -ATPāzes inhibitoru iekļaušana kombinētajā izskaušanas terapijā ir ieteicama kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas gadījumā, kas saasināšanās un remisijas laikā ir saistīta ar H. pylori, asiņojošu peptisku čūlu, Helicobacter pylori gastrītu ar izteiktām izmaiņām kuņģa gļotādā, kuņģa maltomās. ļaundabīgs audzējs pēc kuņģa audzēja endoskopiskas noņemšanas. H + -K + -ATPāzes inhibitori ietekmē H. pylori infekcijas diagnostikas rezultātus ar bioķīmiskām metodēm. Tāpēc ureāzes testus, lai kontrolētu H. pylori izskaušanas pilnīgumu, var veikt ne agrāk kā 4 nedēļas pēc uzņemšanas beigām..

Protonu sūkņa inhibitori novērš NSPL kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas bojājumus, samazina atkārtotas kuņģa-zarnu trakta asiņošanas biežumu (peptiskās čūlas slimības komplikācija), īpaši, ja ārstēšanas laikā ir panākta H. pylori izskaušana. Hroniska pankreatīta gadījumā tie palīdz efektīvi mazināt sāpju sindromu, nomācot sekrēciju un samazinot intrapankreātisko spiedienu. Protonu sūkņa inhibitoru lietošanu var papildināt ar hipergastrinēmiju un seruma pepsinogēna I līmeņa paaugstināšanos (mazāk izteikta pēc H. pylori izskaušanas). Gastrīna līmenis serumā atgriežas sākotnējā līmenī 2-3 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

H + -K + -ATPāzes inhibitori hipomotilinēmijas dēļ var samazināt kuņģa motoriskās evakuācijas funkciju. Ilgstoši lietojot, jāņem vērā kuņģa gļotādas atrofijas iespējamība, kampilobaktēriju gastroenterīts, ne-Helicobacter baktēriju aizaugšana un kolonizācija kuņģa un tievās zarnas gļotādā, kā arī resnās zarnas mikrofloras dinamiskā līdzsvara traucējumi..

Protonu sūkņa inhibitori: paaudžu klasifikācija

Slimības, kas saistītas ar kuņģa un zarnu trakta skābuma traucējumiem, vidēji tiek novērotas pusei pieaugušo planētas iedzīvotāju. Šajā kuņģa-zarnu trakta patoloģiju kategorijā ietilpst vairāki sindromi, kas aprakstīti 10. pārskatīšanas Starptautiskajā slimību klasifikācijā. Īpaši bieži:

  • gastrīts,
  • duodenīts,
  • gastroezofageālā refluksa slimība (GERD),
  • kuņģa-zarnu trakta čūlas,
  • kuņģa dispepsija.

Gastrīts rodas 80 procentos iedzīvotāju; kuņģa dispepsija ietekmē 30-35 procentus. Ir pilnīgi skaidrs, ka ar šādu neapmierinošu statistiku kuņģa-zarnu trakta patoloģiju izārstēšanas problēma ir īpaši aktuāla. Šo slimību ārstēšanai bieži lieto zāles, kas pieder pie klasifikācijas - protonu sūkņa inhibitori.

Kas ir protonu sūknis?

Protonu sūkņa inhibitori kavē kuņģa skābes veidošanos

Sūknis ir tehnisks termins sūkņa tipam. Un ir mazliet dīvaini redzēt šo vārdu cilvēka ķermeņa anatomijā. Neskatoties uz to, termins protonu sūknis, ko lieto ūdeņraža-kālija adenozīna trifosfatāzei, var izskaidrot šī enzīma proteīna darbību, kas veic pozitīvo elektronu kustību caur starpšūnu starpsienu..

Protonu sūkni sauc arī par protonu sūkni. Tā ir sarežģīta polipeptīdu ķēde, kas sastāv no aminoskābju atlikumiem un struktūrā satur pozitīvus ūdeņraža un kālija jonus. H + / K + -ATPāze tika izdalīta pirms četrdesmit gadiem kā fermentatīvā olbaltumvielu hidrolāze, un tajā pašā laikā tā tika nosaukta par protonu sūkni. Viņa piedalās sālsskābes un fermenta ražošanā, kas B12 vitamīnu no pasīvās formas pārvērš aktīvajā..

Ūdeņraža-kālija adenozīna trifosfatāze atrodas kuņģa gļotādas parietālajās šūnās. Viņi arī veido sālsskābi. Tas pārnes pozitīvi uzlādētus ūdeņraža protonus (H +) no parietālās (parietālās) šūnas citoplazmas uz kuņģa dobumu caur augšējo starpšūnu starpsienu. Šajā gadījumā kālija jons (K +) pārvietojas šūnā. Tajā pašā laikā hlora anjoni (CL-) tiek transportēti uz kuņģa zonu.

H + protoni izdalās ogļskābes (H2CO3) sadalīšanās rezultātā karboanhidrāzes enzīma ietekmē. Atlikušie katjoni (НСО3-) tiek pārnesti asinīs, nevis hlora katjonos, kuri, pārcēlušies uz kuņģi, tur apvienojoties ar ūdeņradi, veido sālsskābes molekulas. Tādējādi sālsskābe tiek izdalīta kuņģa lūmenā, piedaloties H + / K + -ATPase H + un Clв € jonu veidā, un K + joni atgriežas pa membrānu..

Kas ir protonu sūkņa inhibitori un kam tie paredzēti?

Inhibīcija nozīmē ierobežošanu. Šajā gadījumā HCl sintēzes ierobežošana. Protonu sūkņa inhibitoru uzdevums ir nomākt sālsskābes veidošanos kuņģī, ko panāk, bloķējot kālija un ūdeņraža jonu transportēšanu no šūnas. Tika konstatēts, ka inhibīcija ir efektīva, ārstējot no skābēm atkarīgas kuņģa-zarnu trakta slimības, piemēram,

  • gastroezofageālā refluksa slimība,
  • barības vada dispepsija,
  • kuņģa čūla,
  • divpadsmitpirkstu zarnas čūla,
  • hronisks gastrīts,
  • duodenīts.

Protonu sūkņa inhibitori dažādā mērā bloķē sālsskābes veidošanos. Šo narkotiku atkarība neveidojas, blakusparādības netiek atzīmētas. Tādēļ šo zāļu kategoriju Pasaules Gastroenteroloģijas kongress 1988. gadā Romā pieņēma kā galveno skābi regulējošo zāļu grupu..

Katra nākamā PPI attīstība atšķiras no iepriekšējās ar augstāku aktivitāti un darbības ilgumu. Bet faktisko efektivitāti ietekmē daži faktori, kuru pirmo vietu aizņem organisma individuālā uzņēmība..

PPI darbības mehānisms

Protonu sūkņa zāles lieto iekšķīgi, tablešu vai kapsulu formā. No kuņģa zāles nonāk tievajās zarnās, šeit tās izšķīst un uzsūcas asinīs, kas vispirms pārnes inhibitora molekulas uz aknām, un tikai pēc tam tās nonāk kuņģa gļotādas parietālajās šūnās, kur tās uzkrājas sekrēcijas kanāliņos..

PPI tiek pārveidoti par tetraciklisko sulfenamīdu, kas nepārsniedz sekrēcijas kanāliņus, saistās ar sūkņa jonu atlikumiem un bloķē to. Tādējādi H + / K + -ATPāze tiek izslēgta no sālsskābes veidošanās. Lai šis process atsāktos, nepieciešama jauna fermenta H + / K + -ATPase ražošana, kas notiek 1,5-2 dienu laikā. Šis laiks nosaka protonu sūkņa inhibitoru terapeitiskās iedarbības ilgumu..

Pirmo reizi vai vienreiz lietojot zāles, tā efektivitāte nav tik nozīmīga, jo līdz šim brīdim ne visi protonu sūkņi ir ievadīti sekrēcijas membrānā, daži no tiem atrodas šūnā. Šīs mikrodaļiņas kopā ar nesen sintezētām ūdeņraža-kālija adenozīna trifosfatāzēm parādās uz membrānas, tās mijiedarbojas ar nākamajām zāļu devām, un tās antisecretory efekts ir pilnībā.

Antisekrēcijas terapija ļauj apturēt slimības, kas atkarīgas no sālsskābes koncentrācijas. Tādējādi divpadsmitpirkstu zarnas čūla dziedē ar uzturētu pH līmeni virs 3 18–20 stundas dienā; GERD ārstēšanai ir nepieciešams pH vairāk nekā 4, Helicobacter pylori baktērija tiek iznīcināta vāji skābā vidē ar pH vairāk nekā 5.

Kas ir pH?

Protonu sūkņa inhibitori

Ļaujiet man veikt nelielu atkāpi, kurā atradīsit pH (pH) skaidrojumu. Tas ir nepieciešams, lai sīkāk izskaidrotu kuņģa-zarnu trakta skābumu un to, kā darbojas PPI zāles..

Ūdeņraža skaitļa pH skalu, kas nosaka šķidro vielu un šķīdumu skābju-bāzes raksturu, var salīdzināt ar matemātisko līniju, uz kuras atrodas pozitīvie un negatīvie skaitļi.

PH ir 14 vienības. Ķīmiski neitrāla viela ūdens (matemātiskā mērogā salīdzināma ar nulli) ir vienāda ar pH 7. Vielas, kuru pH ir mazāks par 7, ir skābes. Tie, kas atrodas virs skaitļa 7, ir sārmaini. Attiecīgi, jo mazāks pH skaitlis, jo augstāks ir vielas vai šķīduma skābums, un otrādi, jo augstāks pH, jo zemāks skābums, bet sārmainās vides līmenis palielinās.

Protonu sūkņa inhibitoru raksturojums

PPI tiek atzīti par īpaši efektīviem medikamentiem, ārstējot peptiskas čūlas slimības, kas saistītas ar paaugstinātu skābumu, un ieņem vadošo vietu starp medikamentiem pret čūlu. Pret sekrēcijas rezultāts šajā gadījumā tiek sasniegts, tieši ietekmējot sālsskābes veidošanos.

Iedarbības efektivitātes un nekaitīguma ziņā šī narkotiku kategorija ir pārāka par visām citām antisecretory zālēm. PPI ietver 5 zāļu paaudzes, no kurām pirmā - omeprazols - tika izstrādāta 1989. gadā.

Omeprazols

Mūsdienās tā ir viena no visizplatītākajām un lietotākajām narkotikām. Tās efektivitāti apstiprina pētījumu rezultāti, kuros piedalījās vairāk nekā 50 000 pacientu ar dažādām kuņģa-zarnu trakta patoloģijām. Salīdzinot omeprazolu ar H2 blokatoriem, protonu sūkņa inhibitora priekšrocība ir iekaisuma procesu atvieglošanas efektivitāte, un tajā pašā laikā gļotādas čūlainais abscess tika skaidri aizkavēts..

Pat pacientiem ar gastrinomu (ļaundabīgs audzējs, kas ražo hormona gastrīnu, kas stimulē HCl ražošanu), bija pozitīva dinamika. Turklāt Omeprazole pastiprināja lietoto antibiotiku anti-Helicobacter iedarbību. Biopieejamība, tas ir, zāļu daudzums, kas nonāk tās iedarbības zonā organismā, svārstās 50% robežās, no kurām 95 procenti saistās ar plazmas olbaltumvielām.

Vislielākais šo zāļu saturs asinīs tiek koncentrēts vienu stundu pēc uzņemšanas un ilgst līdz 3 stundām. Standarta terapeitiskā shēma ietver zāļu lietošanu 2 reizes dienā, 20 mg vienā devā. Mēneša laikā divpadsmitpirkstu zarnas čūlas brūces sadzīst par 97%, bet kuņģa čūlu - par 80%.

Lansoprazols

Šīm zālēm ir vislielākā biopieejamība zāļu grupā, kas kavē sālsskābes ražošanu, sasniedzot 80-90%. Lansoprazols no tā priekšgājēja atšķiras ar radikāļu uzbūvi, kas nodrošina pretsekretāru efektu.

Pētījumi ir parādījuši, ka 5. patēriņa dienā lansoprazols nodrošina pH līmeni kuņģī virs 4 11,5 stundas (salīdzinājumam pantoprazols 10 stundas saglabāja to pašu skābumu). Lansoprazolu ieteicams lietot 15, 30 un 60 mg dienā (atkarībā no patoloģijas smaguma pakāpes). 95% gadījumu čūla sadzīst 4 nedēļu laikā.

Pantoprazols

Pantoprazols ir pievilcīgs, jo tas ļauj to ilgstoši lietot, lai nostiprinātu terapeitisko efektu peptiskās čūlas slimības ārstēšanā. Neskatoties uz rezultāta mainīgumu (skābju bāzes līmenis svārstījās no 2,3 līdz 4,3), zāļu lietošanas metodēm nav būtiskas ietekmes uz tās farmakokinētiku.

Citiem vārdiem sakot, pantoprazolu ievada gan intravenozi, gan iekšķīgi. Desmit gadu novērojums pacientiem, kuri lietoja pantoprazolu, parādīja, ka pēc šo zāļu lietošanas recidīvi nenotika.

Rabeprazols

Rabeprazolam ir arī atšķirīgas pazīmes uz omeprazola piridīna un imidazola gredzeniem, kas nodrošina efektīvāku adenozīna trifosfāta MЃse kālija un ūdeņraža protonu saistīšanos. Rabeprazolu absorbē ķermenis, un tiek sasniegts terapeitiskais efekts 51,8%, tas saistās ar asins olbaltumvielām par 96,3%. Lietojot šīs zāles katru dienu mēnesī 40 mg dienā, čūla sadzīst par 91%..

Ezomeprazols

Esomeprazola strukturālajā formulā ir tikai viens S-izomērs, un tāpēc zāles nav tik jutīgas pret aknu hidroksilēšanu kā tā prekursori ar R-izomēriem, un no organisma netiek izvadīti tik ātri. Šie faktori palielina parietālo šūnu protonu sūkņus sasniedzošo inhibitoru skaitu. Esomeprazols, lietojot 40 mg dienā, 14 stundas uztur pH vērtību, kas pārsniedz 4. Tas ir augstākais līdz šim sasniegtais terapeitiskais efekts..

Helicobacter pylori un PPI

Kopumā ir 5 protonu sūkņa inhibitoru paaudzes

Runājot par skābes atkarīgajām slimībām un to izraisītājiem, nevar neatgādināt gramnegatīvo spirālei līdzīgo baktēriju Helicobacter pylori, jo zinātnieki ir nonākuši pie secinājuma, ka šī baktērija ir sava veida katalizators, šo slimību rašanās cēlonis.

Un tieši šī baktērija, kas nosēžas kuņģī, provocē kuņģa-zarnu trakta iekaisuma recidīvus. Tādēļ no skābes atkarīgo patoloģiju terapija tiek veikta kombinācijā ar tetraciklīnu grupas antibiotikām un jo īpaši ar metronidazolu..

API darbs turpinās

Piecu protonu sūkņa inhibitoru paaudzes ir plaši apstiprinātas un veiksmīgi izmantotas. Pirms sešiem gadiem tirgū tika laista jauna zāle Dekslansoprazols, kas apstiprināta lietošanai GERD ārstēšanā.
Japānā pašlaik tiek izstrādāta un testēta jauna IIT. Tas ir Tenatoprazols. Ir imidazopiridīna atvasinājums. Tiesa, daži eksperti uzskata, ka šīs zāles kopumā atkārto iepriekšējās paaudzes..

Nedaudz agrāk Korejā tika izstrādāts Ilaprazols, kas ir 2-3 reizes efektīvāks nekā Omeprazols. Bet ASV, ES valstīs un Krievijā nav atļauts to izmantot. Tagad Japāna mēģina popularizēt šīs zāles Rietumu tirgū..

Par protonu sūkņa inhibitoru drošību - video lekcijā:

Atradāt kļūdu? Atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter, lai pastāstītu mums.

Protonu sūkņa inhibitori

Aicinām jūs uz Telegram kanālu @GastroenterologyJa ārstēšana nedarbojasPopulārs par kuņģa un zarnu trakta slimībāmSkābums
kuņģī

Protonu sūkņa inhibitori (saukti arī: protonu sūkņa inhibitori, protonu sūkņa inhibitori, protonu sūkņu blokatori, H + / K + -ATPāzes blokatori, ūdeņraža sūkņu blokatori utt.) - antisekrēcijas zāles, kas paredzētas skābes atkarīgo kuņģa, divpadsmitpirkstu zarnas slimību ārstēšanai. zarnas un barības vads, bloķējot kuņģa gļotādas parietālo šūnu protonu sūkni (H + / K + -ATPase) un tādējādi samazinot sālsskābes sekrēciju. Visbiežāk lietotais saīsinājums ir PPI, retāk - PPI.

Protonu sūkņa inhibitori ir visefektīvākās un modernākās zāles kuņģa, divpadsmitpirkstu zarnas (ieskaitot tās, kas saistītas ar Helicobacter pylori infekciju) un barības vada čūlaino bojājumu ārstēšanā, nodrošinot skābuma samazināšanos un līdz ar to arī kuņģa sulas agresivitāti..

Visi protonu sūkņa inhibitori ir benzimidazola atvasinājumi un tiem ir līdzīga ķīmiskā struktūra. IPP atšķiras tikai ar piridīna un benzimidazola gredzenu radikāļu struktūru. Dažādu protonu sūkņa inhibitoru darbības mehānisms ir vienāds, tie galvenokārt atšķiras pēc to farmakokinētikas un farmakodinamikas..

Protonu sūkņa inhibitora darbības mehānisms
Protonu sūkņa inhibitori pēc iziešanas caur kuņģi nonāk tievajā zarnā, kur izšķīst, pēc tam caur asinsriti nonāk aknās un pēc tam caur membrānu iekļūst kuņģa gļotādas parietālajās šūnās, kur koncentrējas sekrēcijas kanāliņos. Šeit, skābā pH līmenī, protonu sūkņa inhibitori tiek aktivizēti un pārveidoti par tetracikliskiem
Inhibitoru darbības mehānisms
protonu sūknis
(Maevs I.V. un citi)
sulfenamīds, kas ir uzlādēts un tāpēc nespēj iekļūt membrānās un neatstāj skābo nodalījumu parietālās šūnas sekrēcijas kanāliņu iekšpusē. Šajā formā protonu sūkņa inhibitori veido spēcīgas kovalentās saites ar H + / K + -ATPāzes cisteīna atlikumu merkapto grupām, kas bloķē protonu sūkņa konformācijas pārejas, un tas tiek neatgriezeniski izslēgts no sālsskābes sekrēcijas. Lai atsāktu skābes ražošanu, nepieciešama jaunu H + / K + -ATPāžu sintēze. Puse cilvēka H + / K + -ATPāzes tiek atjaunota 30-48 stundās, un šis process nosaka PPI terapeitiskās iedarbības ilgumu. Lietojot pirmo vai vienu PPI devu, tā iedarbība nav maksimāla, jo līdz šim laikam ne visi protonu sūkņi ir iebūvēti sekrēcijas membrānā, daži no tiem atrodas citozolā. Kad šīs molekulas, kā arī nesen sintezētās H + / K + -ATPāzes parādās uz membrānas, tās mijiedarbojas ar nākamajām PPI devām, un tās antisecretory efekts tiek pilnībā realizēts (Lapina T.L., Vasiliev Yu.V.).
Protonu sūkņa inhibitoru veidi

A02BC53 Lansoprazols kombinācijā ar citām zālēm
A02BC54 Rabeprazols kombinācijā ar citām zālēm

A02BD01 Omeprazols, amoksicilīns un metronidazols
A02BD02 Lansoprazols, tetraciklīns un metronidazols
A02BD03 Lansoprazols, amoksicilīns un metronidazols
A02BD04 Pantoprazols kombinācijā ar amoksicilīnu un klaritromicīnu
A02BD05 Omeprazols, amoksicilīns un klaritromicīns
A02BD06 Ezomeprazols, amoksicilīns un klaritromicīns
A02BD07 Lansoprazols, amoksicilīns un klaritromicīns
A02BD09 Lansoprazols, klaritromicīns un tinidazols
A02BD10 Lansoprazols, amoksicilīns un levofloksacīns

Dažādos attīstības posmos un klīniskajos pētījumos ir vairāki jauni protonu sūkņa inhibitori. Vispazīstamākais no tiem un tuvu izmēģinājumu beigām ir tenatoprazols. Tomēr daži klīnicisti uzskata, ka tam nav acīmredzamu farmakodinamisko priekšrocību salīdzinājumā ar iepriekšējiem un ka atšķirības attiecas tikai uz aktīvās vielas farmakokinētiku (Zakharova N.V.). Starp ilaprazola priekšrocībām ir tas, ka tas ir mazāk atkarīgs no gēna CYP2C19 polimorfisma un ka tā pusperiods (T1/2) 3,6 stundas (Mayev I.V. un citi)

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 2009. gada janvārī apstiprināja sesto protonu sūkņa inhibitoru dekslansoprazolu, kas ir lansoprazola optiskais izomērs, GERD ārstēšanai; 2014. gada maijā tā saņēma atļauju Krievijā.

Farmakoloģiskā indeksa sadaļā Kuņģa-zarnu trakta zāles ir grupa "Protonu sūkņa inhibitori".

Ar Krievijas Federācijas valdības 2009. gada 30. decembra rīkojumu Nr. 2135-r viens no protonu sūkņa inhibitoriem - omeprazols (kapsulas; liofilizāts šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai; liofilizāts infūzijas šķīduma pagatavošanai; apvalkotās tabletes) ir iekļauts vitāli svarīgo un būtiskas zāles.

Pašlaik Eiropā GERD ārstēšanai ir licencētas 5 standarta devas protonu sūkņa inhibitoru (40 mg ezomeprazola, 30 mg lansoprazola, 20 mg omeprazola, 20 mg omeprazola, 20 mg rabeprazola, 40 mg pantoprazola) un viena divkārša deva (40 mg omeprazola). Protonu sūkņa inhibitoru standarta devas ir licencētas erozīvā ezofagīta ārstēšanai 4-8 nedēļas, un dubultā deva ir paredzēta ārstēšanu ar refraktāriem pacientiem, kuri iepriekš ir ārstēti ar standarta devām, kas parakstītas līdz 8 nedēļām. Standarta devas tiek nozīmētas vienu reizi dienā, dubultā deva - divas reizes dienā (V.D. Pasechnikov et al.).

Bezrecepšu protonu sūkņa inhibitori

Pirmajās desmitgadēs pēc to parādīšanās antisecretory zāles kopumā un protonu sūkņa inhibitori ASV, Krievijā un daudzās citās valstīs bija recepšu zāles. 1995. gadā FDA apstiprināja Over-the-Coutner H2 blokatoru Zantac 75 un 2003. gadā pirmo bezrecepšu PPI Prilosec OTC (omeprazola magnijs). Vēlāk Amerikas Savienotajās Valstīs tika reģistrēti ārpusbiržas PPI: omeprazols (omeprazols), Prevacid 24HR (lansoprazols), Nexium 24HR (esomeprazola magnijs), Zegerid OTC (omeprazols + nātrija bikarbonāts). Visām bezrecepšu formām ir raksturīgs samazināts aktīvās sastāvdaļas saturs, un tās ir paredzētas "biežas grēmas ārstēšanai".

Pantoprazols 20 mg ir atļauts ārpusbiržas izsniegšanai Eiropas Savienībā (ES) 12.6.2009., Austrālijā - 2008. gadā. Esomeprazole 20 mg - ES 26.8.2013. Lansoprazols - Zviedrijā kopš 2004. gada, vēlāk atļauts vairākos gadījumos citas ES valstis, Austrālija un Jaunzēlande. Omeprazols - Zviedrijā kopš 1999. gada, vēlāk Austrālijā un Jaunzēlandē, citās ES valstīs, Kanādā, vairākās Latīņamerikas valstīs. Rabeprazols - Austrālijā kopš 2010. gada, vēlāk - Lielbritānijā (Boardman HF, Heeley G. Farmaceita loma bezrecepšu protonu sūkņa inhibitoru izvēlē un lietošanā. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

Krievijā ārpusbiržas tirdzniecībai ir apstiprinātas šādas PPI zāļu formas:

  • Gastrozols, Omez, Ortanols, Omeprazole-Teva, Ultop, kapsulas, kas satur 10 mg omeprazola
  • Bereta, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsulas, kas satur 10 mg rabeprazola nātrija (vai rabeprazola)
  • Controloc, kapsulas, kas satur 20 mg pantoprazola
Vispārējais noteikums, lietojot ārpusbiržas PPI, ir tāds, ka, ja pirmajās trīs dienās nav ietekmes, konsultējieties ar speciālistu. Maksimālais ārstēšanas ilgums ar ārpusbiržas PPI bez konsultēšanās ar ārstu ir 14 dienas (Controloc gadījumā - 4 nedēļas). Intervālam starp 14 dienu kursiem jābūt vismaz 4 mēnešiem.

Protonu sūkņa inhibitori kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanā

Protonu sūkņa inhibitori ir visefektīvākās zāles, kas nomāc sālsskābes ražošanu, lai gan ir daži trūkumi. Viņi ir plaši izmantojuši kuņģa-zarnu trakta no skābēm atkarīgu slimību ārstēšanā, ieskaitot, ja nepieciešams, Helicobacter pylori izskaušanu.

Slimības un apstākļi, kuru ārstēšanā ir indicēta protonu sūkņa inhibitoru lietošana (Lapina T.L.):

  • gastroezofageālā refluksa slimība (GERD)
  • kuņģa un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla
  • Zolindžera-Elisona sindroms
  • kuņģa gļotādas bojājumi, ko izraisa nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) lietošana
  • slimības un apstākļi, kuros ir norādīta Helicobacter pylori izskaušana.
Daudzi pētījumi ir parādījuši tiešu saistību starp kuņģa skābuma uzturēšanas ilgumu ar pH> 4,0 un barības vada čūlu un eroziju, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu sadzīšanas ātrumu, Helicobacter pylori izskaušanas biežumu un gastroezofageālā refluksa ekstrazofageālajām izpausmēm raksturīgo simptomu samazināšanos. Jo zemāks ir kuņģa satura skābums (t.i., jo augstāka pH vērtība), jo ātrāk tiek sasniegts ārstēšanas efekts. Kopumā mēs varam teikt, ka lielākajai daļai ar skābi saistīto slimību ir svarīgi, lai pH līmenis kuņģī būtu lielāks par 4,0 vismaz 16 stundas dienā. Detalizētāki pētījumi ir atklājuši, ka katrai no skābēm atkarīgajām slimībām ir savs kritiskais skābuma līmenis, kas jāuztur vismaz 16 stundas dienā (Isakov V.A.):

Ar skābi saistītas slimībasSkābes līmenis, kas nepieciešams, lai dziedinātu,
pH, ne mazāk
Kuņģa-zarnu trakta asiņošana6
GERD, ko sarežģī ārpusezofageālās izpausmes6
Četrvietīga vai trīskārša terapija ar antibiotikāmpieci
Erozējošs GERD4
Kuņģa gļotādas bojājumi, ko izraisa nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana4
Funkcionālā dispepsija3
GERD uzturošā terapija3

Protonu sūkņa inhibitors
Maksimālā atļautā deva vienai devai, mg
Omeprazols40
Pantoprazols40
Lansoprazolstrīsdesmit
Rabeprazols20
Ezomeprazols40

Kuņģa un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu patoģenēzē izšķirošā saikne ir nelīdzsvarotība starp agresijas faktoriem un gļotādas aizsardzības faktoriem. Pašlaik starp agresijas faktoriem papildus sālsskābes hipersekrēcijai ir: pepsīna, Helicobacter piylori hiperprodukcija, traucēta gastroduodenālā kustīgums, ietekme uz žultsskābju un lizoletīna kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādu, aizkuņģa dziedzera fermenti divpadsmitpirkstu zarnas membrānas klātbūtnē un refluksa smēķēšana, alkoholisko dzērienu dzeršana, noteiktu zāļu lietošana, piemēram, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi. Aizsardzības faktori ietver: kuņģa gļotu sekrēciju, bikarbonātu ražošanu, kas palīdz neitralizēt kuņģa iekšējo skābumu kuņģa gļotādas virsmā līdz 7 vienībām. pH, pēdējo spēja atjaunoties, prostaglandīnu sintēze, kuriem ir aizsargājošs efekts un kuri ir iesaistīti adekvātas asinsrites nodrošināšanā kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādā. Ir svarīgi, lai daudzi no šiem agresijas un aizsardzības faktoriem būtu ģenētiski noteikti, un līdzsvaru starp tiem uztur koordinēta neiroendokrīnās sistēmas, tostarp smadzeņu garozas, hipotalāma, perifēro endokrīno dziedzeru, kā arī kuņģa-zarnu trakta hormonu un polipeptīdu mijiedarbība. Svarīgāko hiperskābuma lomu peptiskās čūlas slimības ģenēzē apstiprina antisekrēcijas zāļu augstā klīniskā efektivitāte, kas plaši pielietota peptiskās čūlas slimības mūsdienu terapijā, starp kurām galveno lomu spēlē protonu sūkņa inhibitori (Mayev I.V.).

Protonu sūkņa inhibitori Helicobacter pylori izskaušanas shēmās
Protonu sūkņa inhibitori palielina lūzumu risku, iespējams, izraisa caureju ar Clostridium difficile un vecumdienās var izraisīt hipomagnēziju un demenci un, iespējams, paaugstina pneimonijas risku gados vecākiem cilvēkiem

Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir publicējusi vairākus ziņojumus par iespējamām briesmām ar ilgstošām vai lielām protonu sūkņa inhibitoru devām:

  • 2010. gada maijā FDA izdeva brīdinājumu par paaugstinātu gūžas, plaukstas un mugurkaula lūzumu risku ar ilgstošiem vai lielu devu protonu sūkņa inhibitoriem ("FDA brīdina")
  • 2012. gada februārī FDA izdeva ziņojumu, brīdinot pacientus un ārstus, ka protonu sūkņa inhibitoru terapija var palielināt ar Clostridium difficile saistītas caurejas risku (FDA 8.2.2012. Paziņojums).
Pamatojoties uz šo un līdzīgo informāciju, FDA uzskata: Izrakstot protonu sūkņa inhibitorus, ārstiem jāizvēlas mazākā iespējamā deva vai īsāks ārstēšanas kurss, kas ir piemērots pacienta stāvoklim..

Ir aprakstīti vairāki dzīvībai bīstamas hipomagnēmijas (magnija trūkums asinīs) gadījumi, kas saistīti ar protonu sūkņa inhibitoru lietošanu (Yang Y.-X., Metz D.C.). Protonu sūkņa inhibitori, lietojot tos kopā ar diurētiskiem līdzekļiem gados vecākiem pacientiem, nedaudz palielina hipomagnēzijas hospitalizācijas risku. Tomēr šim faktam nevajadzētu ietekmēt saprātīgu protonu sūkņa inhibitoru izrakstīšanu, un zemā riska dēļ nav nepieciešams pārbaudīt magnija līmeni asinīs (Zipursky J el al. Protonu sūkņa inhibitori un hospitalizācija ar hipomagnezēmiju: uz populāciju balstīts gadījumu kontroles pētījums / PLOS medicīna - 2014. gada 30. septembris).

Saskaņā ar Vācijā veikto pētījumu (Vācijas Neurodegeneratīvo slimību centrs, Bonna) ilgstoša protonu sūkņa inhibitoru lietošana palielina demences risku vecumdienās par 44% (Gomm W. et al. Protonu sūkņu inhibitoru asociācija ar demences risku. A Pharmacoepidemiological Claims Data Analīze. JAMA Neurol. Publicēts tiešsaistē 2016. gada 15. februārī. Doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

Zinātnieki no Lielbritānijas ir atklājuši, ka vecākiem cilvēkiem, kuri divu gadu laikā saņēma PPI, ir lielāks pneimonijas risks. Pētījuma autoru loģika ir šāda: kuņģī esošā skābe rada barjeru zarnu mikrobiotai, kas ir patogēna plaušām. Tādēļ, ja skābes ražošana samazinās PPI uzņemšanas dēļ, tad lielu refluksa dēļ elpošanas traktā var iekļūt vairāk patogēnu (J. Zirk-Sadowski et al. Proton-Pump Inhibitors and Long-Term Risk of Community-Acne pneimonija gados vecākiem pieaugušajiem. American Geriatrics Society žurnāls, 2018; DOI: 10.1111 / jgs.15385).

Protonu sūkņa inhibitoru lietošana grūtniecības laikā

Dažādiem protonu sūkņa inhibitoriem ir dažādas FDA riska kategorijas auglim:

  • pantoprazols, lansoprazols, dekslansoprazols - B (pētījumi ar dzīvniekiem neatklāja negatīvas ietekmes risku uz augli, nebija pienācīgu pētījumu ar grūtniecēm)
  • omeprazols, rabeprazols, ezomeprazols - C (pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši zāļu negatīvo ietekmi uz augli, un nav bijuši atbilstoši pētījumi ar grūtniecēm, bet iespējamie ieguvumi, kas saistīti ar šo zāļu lietošanu grūtniecēm, var pamatot to lietošanu, neskatoties uz iesaistīto risku)
Lietojot protonu sūkņa inhibitorus gastroezofageālā refluksa slimībai grūtniecības pirmajā trimestrī, vairāk nekā divas reizes palielinās bērna piedzimšanas ar sirds defektiem risks (GI & Hepatology News, 2010. gada augusts)..

Ir arī pētījumi, kas pierāda, ka, lietojot protonu sūkņa inhibitorus grūtniecības laikā, nedzimušam bērnam astmas risks palielinās 1,34 reizes (H2 blokatoru lietošana - 1,45 reizes). Avots: Lai T., et al. Skābi nomācošo zāļu lietošana grūtniecības laikā un bērnības astmas risks: meta-analīze. Pediatrija. 2018. gada janvāris.

Protonu sūkņa inhibitoru izvēle

Protonu sūkņa inhibitoru skābi nomācošā iedarbība katram pacientam ir stingri individuāla. Vairākiem pacientiem ir tādas parādības kā "rezistence pret protonu sūkņa inhibitoriem", "nakts skābes izrāviens" utt. Tas ir saistīts gan ar ģenētiskajiem faktoriem, gan ķermeņa stāvokli. Tāpēc, ārstējot ar skābi saistītas slimības, protonu sūkņa inhibitoru iecelšana būtu jāpielāgo individuāli un savlaicīgi, ņemot vērā reakciju uz ārstēšanu. Ieteicams katram pacientam noteikt individuālo zāļu uzņemšanas ritmu un devas intragastriskās pH-metrikas kontrolē (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).


Ikdienas kuņģa pH grams pēc PPI lietošanas

Protonu sūkņa inhibitoru salīdzinājums

Dienas antisecretory salīdzinājums
H2 receptoru blokatoru aktivitāte
(ranitidīns) un omeprazols
(Maevs I.V. un citi)
Ir vispāratzīts, ka protonu sūkņa inhibitori ir visefektīvākā ar skābēm saistīto slimību ārstēšana. Antisekrēcijas zāļu klase, kas parādījās pirms PPI, - histamīna receptoru H2 blokatori tiek pakāpeniski aizstāti no klīniskās prakses, un PPI konkurē tikai savā starpā. Gastroenterologu viedokļi ir atšķirīgi attiecībā uz noteiktu protonu sūkņa inhibitoru salīdzinošo efektivitāti. Daži no viņiem apgalvo, ka, neskatoties uz dažām atšķirībām, kas pastāv starp PPI, līdz šim nav pārliecinošu datu, kas ļautu mums runāt par jebkura PPI lielāku efektivitāti salīdzinājumā ar pārējo (Vasiliev Yu.V. et al.) Vai ka izskaušanas laikā Trīskāršā (četrkāršās terapijas) sastāvā iekļautajam PPI tipam nav nozīmes (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Citi raksta, ka, piemēram, ezomeprazols būtiski atšķiras no pārējiem četriem PPI: omeprazols, pantoprazols, lansoprazols un rabeprazols (Lapina T.L., Demyanenko D. un citi). Vēl citi uzskata, ka visefektīvākais ir rabeprazols (Ivashkin V. T. et al., Maev I.V. utt.).

Pēc DS Bordin teiktā, visu PPI efektivitāte ilgstošā GERD ārstēšanā ir tuvu. Terapijas sākumposmā lansoprazolam ir dažas priekšrocības iedarbības ātrumā, kas potenciāli palielina pacienta atbilstību ārstēšanai. Ja vienlaicīgai citu slimību ārstēšanai ir nepieciešams lietot vairākas zāles, pantoprazols ir drošākais.

Krievijas un citos NVS tirgos ir pieejami daudzi vispārīgi PPI. Ir zināms, ka visiem sākotnējiem PPI ir augsts antisecretory potenciāls, kas ir piemērots gandrīz visām situācijām ar nepieciešamību nomākt sekrēciju. Kas attiecas uz ģenēriskajām zālēm, tās pēc antisecretory aktivitātes bieži atšķiras gan no sākotnējām zālēm, gan savā starpā. Tas ir saistīts ne tikai ar atsevišķu PPI klases farmakokinētikas īpašībām, bet arī ar ģenērisko zāļu kvalitāti, par ko liecina atsevišķo zāļu novērotā augstā "primārā pretestība" pirmajām standarta devām, kas samazinās, dubultojot vienu devu divreiz (Kurilovich S.A., Chernosheikina L.E..) Saistībā ar iespējamām zāļu kvalitātes atšķirībām ir svarīgi objektīvi novērtēt to klīnisko efektivitāti. Pašlaik intragastriskā pH līmeņa 24 stundu monitorings ir objektīva un pieejama metode antisekrēcijas zāļu pārbaudei klīniskajā praksē (Alekseenko S.A.).

Zinātnieku grupa no Vācijas (Kirchheiner J. et al.) Veica devas un reakcijas metanalīzi vidējam 24 stundu intragastriskajam pH un laika procentam ar pH> 4 24 stundās dažādiem PPI. Viņi ieguva šādas dažādu PPI efektivitātes vērtības, lai sasniegtu vidējo intragastrisko pH = 4:

PPI deva (mg / dienā), lai sasniegtu vidējo pH vērtību 4 ar 24 stundu intragastrisku pH mērītāju

VeselīgiPacients ar GERDPacients, kas inficēts ar Helicobacter pylori
Pantoprazols89.2166. lppNav datu
Omeprazols20.237.73.0
Rabeprazols11.120.11.6
Lansoprazols22.641.83.3
Ezomeprazols12.623.6Nav datu

Omeprazola, pantoprazola un lansoprazola ģenērisko zāļu izmaksas ir daudz zemākas nekā sākotnējie esomeprazola un rabeprazola preparāti, kas pacientam nav mazsvarīgi un bieži nosaka zāļu izvēli, pamatojoties uz finansiālajām iespējām, īpaši ilgstošai lietošanai (Alekseenko S.A.).

Zāļu tirdzniecības nosaukumi - protonu sūkņa inhibitori

Vietējā farmācijas tirgū tiek piedāvāts plašs dažādu zāļu klāsts no protonu sūkņa inhibitoru grupas:

  • aktīvā viela omeprazols: Bioprazols, Vero-omeprazols, Gastrozols, Demeprazols, Želkizols, Zerocid, Zolser, Crismel, Lomak, Losec, Losec MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omecaps, Omepar, Omeprazols, Omeprazols, Omeprazols-A, Omeprazols acri, Omeprazole-EK, Omeprazole-OBL, Omeprazole-Teva, Omeprazole-Richter, Omeprazole-FPO, Omeprazole Sandoz, Omeprazole Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Pmizak, Omipixol, Omitoksid, Ormizak -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicide, Helol, Tsisagast
  • aktīvā viela ir omeprazols, turklāt zāles satur ievērojamu daudzumu nātrija bikarbonāta: Omez insta
  • aktīvā viela omeprazols + domperidons: Omez-d
  • aktīvā sastāvdaļa pantoprazols: Zipantols, Controloc, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Pulloref, Sanpraz, Ultera
  • aktīvā viela lansoprazols: Acrylanz, Helikol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole pellets, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epicur
  • aktīvā viela rabeprazols: Bereta, Zolispan, Zulbex, Noflux (agrāk saukts par Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazol-SZ, Rabiet, Razo, Khairabezol
  • aktīvā viela ezomeprazols: Nexium, Neo-Zext, Emanera
  • aktīvā viela dekslansoprazols: Deksilants
  • aktīvā viela naproksēns + ezomeprazols: Vimovo (paredzēts sāpju ārstēšanai osteoartrīta, reimatoīdā artrīta un ankilozējošā spondilīta gadījumā pacientiem ar peptiskas čūlas slimības attīstības risku).
Krievijā ir reģistrēti medikamenti, kas ir trīs komponentu kapsulu un tablešu komplekti, kas atbilst dienas devai "trīskāršai terapijai" Helicobacter pylori izskaušanai: Pilobact ar kombinēto aktīvo vielu "omeprazols + tinidazols + klaritromicīns" un Pilobact AM ar kombinēto aktīvo sastāvdaļu "omeprazols +". klaritromicīns ".

Turklāt bijušo padomju republiku farmācijas tirgos ir vairāki protonu sūkņa inhibitori, kas nav reģistrēti Krievijā, jo īpaši:

  • omeprazols: Gasek, Losid, Omeprazole-Astrafarm, Omeprazole-Darnitsa, Omeprazole-KMP, Omeprazole-Lugal, Cerol
  • pantoprazols: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxium, Protonex, Ultera
  • lansoprazols: Lanza, Lansedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lanzerol
  • rabeprazols: Barol-20, Geerdin (pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai un zarnās šķīstošās tabletes), Rabezol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazol-Zdorov'e, Razol-20
Vācijā reģistrēti zīmoli: Antra un Antra MUPS (omeprazols), Agopton (lansoprazols) utt..

Protonu sūkņa inhibitori ASV

ASV reģistrēti zīmoli:

  • recepte: Prilosec (agrāk Losec; omeprazols), Zegerid (omeprazols + nātrija bikarbonāts), Protonix un Protonix I.V. (pantoprazols), Prevacid (lansoprazols), AcipHex (rabeprazols), Nexium (esomeprazols), Deksilants (dekslansoprazols) un Vimovo (esomeprazols + naproksēns)
  • bezrecepšu (ārpusbiržas) recepšu zāļu iespējas: Prilosec OTC (omeprazola magnijs), Omeprazols (omeprazols), Nexium 24HR (esomeprazola magnijs), Zegerid OTC (omeprazols + nātrija bikarbonāts) un Prevacid 24HR (lansoprazols).
Protonu sūkņa inhibitori ir vispopulārākās recepšu zāles Amerikas Savienotajās Valstīs gremošanas sistēmas slimību ārstēšanai. 2004. gadā viņi aizņēma pirmās piecas tabulas rindas, sarindojot pēc pārdošanas (skatīt tabulu zemāk), un viņu kopējais pārdošanas apjoms bija 77,3% no visām šīs klases narkotikām:

Zāles
Pret visām slimībām


Ieskaitot izvēlētu slimību ārstēšanai
GERD
(visi veidi)
Peptiska čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla
Recepšu skaits,
milj. gab.
kopējās izmaksas,
miljons USD
Recepšu skaits,
milj. gab.
kopējās izmaksas,
miljons USD
Recepšu skaits,
milj. gab.
kopējās izmaksas,
miljons USD
Lansoprazols21.03 10514.22 1871,3177. lpp
Ezomeprazols19.5284614.32 1810.786
Pantoprazols11.71 40810.012241.1124.
Rabeprazols8.01 1366.09140.227
Omeprazols8.61,0396.68410.331
Kopā68.8953451.173473.6445
Publikācijas veselības aprūpes speciālistiem
  • Lapiņa T.L. Protonu sūkņa inhibitori: no farmakoloģiskām īpašībām līdz klīniskai praksei // Farmateka. - 2002. - Nr. 9. - lpp. 3-8.
  • Maevs I.V., Vjučnova E.S., Balašova N.N., Ščekina M.I. Omeprazola un ezomeprazola lietošana pacientiem ar bronhiālo astmu kombinācijā ar GERD // Eksperimentālā un klīniskā gastroenteroloģija. - 2003. - Nr. 3. - lpp. 26.-31.
  • I. V. Maevs Protonu sūkņa inhibitoru vieta un nozīme peptiskās čūlas mūsdienīgā ārstēšanā // Eksperimentālā un klīniskā gastroenteroloģija. - 2003. - Nr. 3. - lpp. 12-13.
  • Morozovs S.V., Tsodikova O.M., Isakovs V.A. et al. Rabeprazola un ezomeprazola antisecretory darbības salīdzinošā efektivitāte personām, kas ātri metabolizē protonu sūkņa inhibitorus // Eksperimentālā un klīniskā gastroenteroloģija. - 2003. - 6. nr.
  • Lapiņa T.L. Protonu sūkņa inhibitori: kā optimizēt no skābēm atkarīgu slimību ārstēšanu // Krievijas medicīnas žurnāls. - 2003. - T.11. - 5. nr.
  • B.D. Starostins Pāreja uz citu protonu sūkņa inhibitoru, ja iepriekšējais ir neefektīvs pacientiem ar gastroezofageālā refluksa slimību. // Krievijas gastroenteroloģijas, hepatoloģijas, koloproktoloģijas žurnāls. 2006, Nr.5, lpp. 13.
  • Isakovs V.A. Ar skābi saistītu slimību terapija ar protonu sūkņa inhibitoriem jautājumos un atbildēs // Consilium Medicum. - 2006.– 7. nr. - no 3.-7.
  • Samsonovs A.A. Protonu sūkņa inhibitori - izvēlētas zāles ar skābi saistītu slimību ārstēšanā // Farmateka. - 2007. - Nr. 6. - lpp. 10-15.
  • Kenets R. Makkvids, Lorēna Laine. Grēmas atvieglošana ar protonu sūkņa inhibitoriem: klīnisko pētījumu sistemātisks pārskats un metaanalīze // Klīniskā gastroenteroloģija un hepatoloģija. Krievu izdevums. - 2008. - 1. sējums - Nr. 3. - lpp. 184-192.
  • Pasečņikovs V.D. Atslēgas, lai izvēlētos optimālo protonu sūkņa inhibitoru no skābēm atkarīgu slimību ārstēšanai // RZHGGK. - Nr. 3. - 2004. gads.
  • Bordin D.S. Ārstēšanas drošība kā protonu sūkņa inhibitora izvēles kritērijs pacientam ar gastroezofageālā refluksa slimību // Consilium Medicum. - 2010. - 12. sējums - 8. nr.
  • Krievijas ķirurgu biedrība. Čūlaina gastroduodenāla asiņošana. Nacionālās klīniskās vadlīnijas.
  • Mihejeva O.M. Protonu sūkņa inhibitoru izmantošana no skābēm atkarīgu slimību ārstēšanai // Terapija. - 2016. - Nr. 2 (6). S. 43–46.
  • Kučeryavyy Yu.A., Andrejevs D.N., Šaburovs R.I. Protonu sūkņa inhibitori ģimenes ārsta praksē. Terapija. 2019. gads; Nr. 5 [31]: 120-126.
  • Hoshikawa Y., Nikaki K., Sonmez S., Yazaki E., Sifrim D., Woodland P. Gastroezofageālā refluksa simptomu saasināšanās pēc protonu sūkņa inhibitoru lietošanas pārtraukšanas nav saistīta ar paaugstinātu barības vada skābes iedarbību. OP232. UEG Journal, 2019, 7. sēj. (8S) iv. Abstrakts jautājums, 126. lpp. Tulkojums krievu valodā: Gastroezofageālā refluksa simptomu saasināšanās pēc protonu sūkņa inhibitoru lietošanas pārtraukšanas nav saistīta ar paaugstinātu skābes iedarbību uz barības vadu.
Vietnes www.GastroScan.ru sadaļā "Literatūra" ir apakšsadaļa "Protonu sūkņa inhibitori", kurā apkopotas publikācijas veselības aprūpes profesionāļiem par kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanu, izmantojot PPI..
Video (sarunas un lekcijas) veselības aprūpes speciālistiem, kuri apsver PPI terapiju

Vietnes www.GastroScan.ru sadaļā "Video" ir apakšsadaļa "Pārskati un lekcijas", kas satur video ierakstus par ziņojumiem, lekcijām, vebināriem dažādās gastroenteroloģijas jomās veselības aprūpes speciālistiem..

Protonu sūkņa inhibitoriem ir kontrindikācijas, blakusparādības un lietošanas pazīmes, nepieciešama konsultācija ar speciālistu.

Protonu sūkņa inhibitori: zāļu paaudzes un to iezīmes

Protonu sūkņa inhibitori (tie ir arī protonu sūkņa inhibitori, protonu sūkņu blokatori, ūdeņraža sūkņu blokatori, H + / K + -ATPāzes blokatori, visbiežāk PPI samazināšana, dažreiz PPI) ir zāles, kas regulē un nomāc sālsskābes sekrēciju. Paredzēts kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, gastrīta, duodenīta un citu ar augstu skābumu saistītu slimību ārstēšanai.

Zāļu veidi un saraksts

Ir vairākas PPI paaudzes, kas molekulā atšķiras viena no otras ar papildu radikāļiem, kuru dēļ mainās zāļu terapeitiskās iedarbības ilgums un tā rašanās ātrums, tiek novērstas iepriekšējo zāļu blakusparādības un tiek regulēta mijiedarbība ar citām zālēm. Krievijā ir reģistrēti 6 veidu inhibitori.

Pa paaudzēm

1. paaudze

  • Omeprazols. Visu PPI pirmā viela, kas sintezēta pagājušā gadsimta 70. gadu beigās. Vai tas ir "zelta standarts" salīdzināšanai ar citiem protonu sūkņa inhibitoriem. Bloķē sālsskābi ražojošo šūnu darbu, tādējādi samazinot tā koncentrāciju kuņģī. Šādiem inhibitoriem ir tādas pašas īpašības. Tas vislabāk darbojas kuņģa skābā vidē, tāpēc tiek nozīmēts 20 minūtes pirms ēšanas.

2. paaudze

  • Lansoprazols. Šīs grupas narkotikas nav ieguvušas lielu popularitāti ārstu vidū. Biopieejamība (asimilācija) pēc pirmās lietošanas ir gandrīz 2,5 reizes lielāka nekā omeprazola, un tā paliek nemainīga visā ārstēšanas laikā. Terapeitiskā efekta attīstība ir ātrāka nekā citiem PPI. Bloķē gan dienas, gan nakts kuņģa sulas sekrēciju neatkarīgi no dienas laika, kad tā tika lietota. Sālsskābes sintēzes atjaunošanās periods ir apmēram 13 stundas. Lai čūlas būtu labāk rētas, ir nepieciešams to bloķēt 18 stundas dienā visa ārstēšanas kursa laikā..

3. paaudze

  • Rabeprazols. Aptuveni 28 stundas aptur sālsskābes ražošanu. Minimāli mijiedarbojas ar citu grupu narkotikām. Salīdzinot ar citiem PPI, tas ātri atjauno skarto barības vadu GERD (slimības, kad kuņģa saturs periodiski tiek izmests barības vadā, kā rezultātā cieš tā gļotāda).
  • Pantoprazols. Mūsdienās grupa, kuras pamatā ir šī viela, tiek nozīmēta visbiežāk, jo tā ir pētīta ilgu laiku un rūpīgi. Ar vismazāko ārstēšanas kursu ir vismazāk blakusparādību. Ilgu laiku (apmēram 46 stundas) bloķē sālsskābes ražošanu. Vismazāk no visiem PPI negatīvi mijiedarbojas ar citām zālēm. Efektivitāte nav atkarīga no ēdiena uzņemšanas.
  • Ezomeprazols. Tas ir omeprazola izomērs, tas ir, tam ir viena un tā pati molekula un radikāļi, bet tie atrodas viens otra spoguļattēlā, kas lielā mērā ietekmē vielas biopieejamību. Ezomeprazolam ir augstāka sagremojamība. Aptuveni 16 stundas bloķē sālsskābes sintēzi. Sāk rīkoties 1 stundas laikā pēc uzņemšanas.
  • Dekslansoprazols. Lansoprazola izomērs. Izlaists 2009. gadā, reģistrēts Krievijā 2014. gadā. Sālsskābes ražošana tiek pilnībā atjaunota 4 dienas pēc pēdējās devas, iedarbības ilgums ir vidēji 72 stundas. Vienā preparātā tas tiek pasniegts 2 veidu granulu veidā, kas izšķīst dažādos laikos atkarībā no pH līmeņa, tādējādi palielinot tā iedarbību..

Ir arī deksrabeprazols, rabeprazola optiskais izomērs, taču Krievijā tam vēl nav valsts reģistrācijas..

Pēc aktīvajām sastāvdaļām

Preparāti, kuru pamatā ir omeprazols

  • Losek Maps. Sākotnējās omeprazola zāles. Vienīgais, kas pieejams tabletēs, visas citas zāles ar šo vielu ir kapsulas. Izcelsmes valsts: Zviedrija.
  • Omez. Viena no populārākajām PPI zālēm. Pieejams vairākās devās un kombinācijās: Omez 20 mg (klasiskā deva), 10 un 40 mg; Omez D (ietver omeprazolu un domperidonu - pretvemšanas līdzekli, ko lieto arī smaguma samazināšanai kuņģī, slikta dūša, grēmas un citas dispepsijas parādības); Omez Insta (preparāts pulvera veidā, kura dēļ tā ātrāk sāk savu darbību); Omez DSR (satur arī omeprazolu un domperidonu, tikai citās attiecībās). Indija.

Preparāti, kuru pamatā ir lansoprazols

  • Prevacid. Oriģinālās zāles. Nav reģistrēts Krievijā. Izmanto kā līdzekli pret grēmas. Japāna.
  • Epikurs. Pārtikas uzņemšana samazina aktīvās vielas efektivitāti un absorbciju par 50%. Krievija.

Zāles, kuru pamatā ir rabeprazols

  • Pariet. Oriģinālās zāles. Izgatavots zarnās šķīstošās tabletēs. Ārstēšanas kurss ir 14 dienas, zāles lieto vienu reizi dienā tukšā dūšā no rīta. Japāna.
  • Razo. Salīdzinoši jauns analogs, kuru ārsti visbiežāk izraksta no šīs grupas narkotikām. Indija.

Preparāti, kuru pamatā ir pantoprazols

  • Controlok. Sākotnējā narkotika. Salīdzinot ar citiem PPI, tas ir ķīmiski stabilāks pie neitrāla pH (aptuveni 7). Vācija.
  • Nolpaza. Ir visdažādākās devas un iepakojums. Var lietot kopā ar klopidogrelu. Slovēnija.

Ezomeprazola preparāti

  • Nexium. Oriģināls ezomeprazols. To var izmantot kā atbalstošu ārstēšanu pēc barības vada erozijas dziedināšanas diezgan ilgu laiku bez blakusparādībām. Zviedrija.
  • Emaners. To bieži lieto, lai aizsargātu kuņģi cilvēkiem, kuriem ir čūlas risks, vienlaikus lietojot pretiekaisuma sāpju mazinātājus. Slovēnija.

Preparāti, kuru pamatā ir dekslansoprazols

  • Nevilcīgs. To lieto barības vada čūlu ārstēšanai un grēmas atvieglošanai. Praktiski nepopulārs ārstiem kā zāles kuņģa čūlas ārstēšanai. Kapsula satur 2 veidu granulas, kas izšķīst dažādos laikos, atkarībā no pH līmeņa. ASV.

Izrakstot noteiktu "prazola" grupu, vienmēr rodas jautājums: "Kādas zāles labāk izvēlēties - oriģinālu vai tā vispārīgo?" Lielākoties oriģinālie līdzekļi tiek uzskatīti par efektīvākiem, jo ​​tos daudzus gadus pētīja molekulārā stadijā, pēc tam tika veikti preklīniskie un klīniskie pētījumi, mijiedarbība ar citām vielām utt. Ražošanas tehnoloģijas ir modernākas. Tas viss tieši ietekmē efekta rašanās ātrumu, pašu terapeitisko efektu, blakusparādību klātbūtni utt..

Ja izvēlaties analogus, labāk dot priekšroku narkotikām, kas ražotas Slovēnijā un Vācijā. Viņi ir jutīgi pret katru zāļu ražošanas posmu.

Indikācijas uzņemšanai

Visus protonu sūkņa blokatorus lieto kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanai:

  • kuņģa čūla un 12 divpadsmitpirkstu zarnas čūla;
  • ir paredzēta arī erozija, ko izraisa pretiekaisuma pretsāpju līdzekļu lietošana, lai aizsargātu kuņģi to lietošanas laikā;
  • barības vada čūlas bojājumi;
  • simptomu noņemšana: slikta dūša, grēmas, skābs atraugas;
  • kā palīglīdzeklis kompleksā ārstēšanā Helicobacter pylori iznīcināšanai.

PPI izmantošanas iezīmes dažādām patoloģijām

Šīs zāles lieto tikai apstākļos, kad palielinās kuņģa sulas skābums, jo tās aktīvajā formā mainās tikai noteiktā pH līmenī. Tas ir jāsaprot, lai nediagnosticētu paši sevi un neizrakstītu ārstēšanu bez ārsta..

Zems skābes gastrīts

PPI nav noderīgi šim stāvoklim, ja kuņģa skābes pH ir virs 4-6. Pie šādām vērtībām zāles nepāriet aktīvajā formā un vienkārši izdalās no organisma, neradot atvieglojumu stāvoklim..

Kuņģa čūla

Lai ārstētu, ir ārkārtīgi svarīgi ievērot noteikumus par PPI lietošanu. Ja shēma tiek sistemātiski pārkāpta, terapiju var atlikt uz ilgu laiku, un palielinās blakusparādību iespējamība. Vissvarīgākais ir lietot zāles 20 minūtes pirms ēšanas, lai jūsu kuņģim būtu pareizs pH. Dažas PPI paaudzes nedarbojas labi pārtikas klātbūtnē. Labāk dzert zāles vienlaikus no rīta, lai izveidotos ieradums lietot.

Miokarda infarkts

Šķiet, kāds viņam sakars ar to? Diezgan bieži pēc sirdslēkmes pacientiem tiek nozīmēts prettrombocītu līdzeklis - klopidogrels. Gandrīz visi protonu sūkņa inhibitori samazina šīs svarīgās vielas efektivitāti par 40-50%. Tas ir tāpēc, ka PPI bloķē fermentu, kas ir atbildīgs par klopidogrela pārveidošanu aktīvajā formā. Šīs zāles bieži tiek parakstītas kopā, jo antiagregants var izraisīt kuņģa asiņošanu, tāpēc ārsti mēģina pasargāt kuņģi no blakusparādībām..

Vienīgais protonu sūkņa bloķētājs, kas ir drošākais kombinācijā ar klopidogrelu, ir pantoprazols.

Sistēmiskas sēnīšu slimības

Dažreiz sēnīti ārstē ar perorālu itrakonazolu. Šajā gadījumā zāles darbojas nevis vienā noteiktā vietā, bet gan visā ķermenī kopumā. Pretsēnīšu viela ir pārklāta ar īpašu membrānu, kas izšķīst skābā vidē, samazinoties pH vērtībai, zāles mazāk uzsūcas. Ar viņu kopīgu iecelšanu zāles lieto dažādos dienas laikos, savukārt itrakonazolu vislabāk mazgā ar kolu vai citiem dzērieniem, kas palielina skābumu.

Kontrindikācijas

Kaut arī saraksts nav ļoti garš, ir svarīgi uzmanīgi izlasīt šo punktu. Un noteikti brīdiniet ārstu par visām lietotajām slimībām un citām zālēm.

AbsolūtsRelatīvs
  • paaugstināta jutība pret kādu no sastāvdaļām;
  • vienlaicīga uzņemšana ar dažām pretsēnīšu zālēm - palielinās slodze uz aknām;
  • fruktozes nepanesamība
  • bērnu vecums, grūtniecība un zīdīšanas periods (atbilstību nosaka ārsts);
  • gremošanas traucējumi uz nervu satricinājumu fona;
  • smagas nieru un aknu mazspējas formas

Blakus efekti

Parasti nevēlama ietekme ir minimāla, ja ārstēšanas kurss ir īss. Bet vienmēr ir iespējamas šādas parādības, kas izzūd, atsaucot zāles vai pēc ārstēšanas kursa beigām:

  • sāpes vēderā, izkārnījumu traucējumi, vēdera uzpūšanās, slikta dūša, vemšana, sausa mute;
  • galvassāpes, reibonis, vispārējs savārgums, bezmiegs;
  • alerģiskas reakcijas: nieze, izsitumi, miegainība, pietūkums.

Alternatīvas PPI zāles

Ir vēl viena antisecretory zāļu grupa, ko lieto arī peptiskās čūlas slimības un citu sindromu gadījumā - H2-histamīna receptoru blokatori. Atšķirībā no PPI, zāles bloķē noteiktus receptorus kuņģī, savukārt protonu sūkņa inhibitori kavē fermentu darbību, kas palīdz sālsskābes ražošanai. H2 blokatoru iedarbība ir īsāka un mazāk efektīva.

Galvenie pārstāvji ir famotidīns un ranitidīns. Darbības ilgums ir apmēram 10-12 stundas, lietojot vienu pieteikumu. Viņi šķērso placentu un nonāk mātes pienā. Viņiem ir tahifilakses efekts - ķermeņa reakcija uz atkārtotu zāļu lietošanu sastāv no ievērojama terapeitiskā efekta samazināšanās, dažreiz pat 2 reizes. Parasti novēro pēc 1-2 dienām pēc uzņemšanas sākuma. Vairumā gadījumu tos lieto, ja rodas akūts jautājums par ārstēšanas cenu.

Antacīdus var arī klasificēt kā alternatīvus. Tie samazina kuņģa skābumu, bet to dara ļoti īsu laiku un tiek izmantoti tikai kā neatliekama palīdzība kuņģa sāpju, grēmas un nelabuma gadījumā. Viņiem ir nepatīkama ietekme - rikošeta sindroms. Tas slēpjas faktā, ka pēc zāļu darbības beigām pH līmenis strauji paaugstinās, skābums palielinās vēl vairāk, simptomus var saasināt ar dubultu spēku. Šis efekts biežāk novērojams pēc kalciju saturošu antacīdu lietošanas. Skābais rikošets tiek neitralizēts ar uzturu.

Raksti Par Holecistīts